Anticonvulsivante: o listă cu cele mai bune pentru epilepsie și convulsii

Medicamentele din grupul anticonvulsivant sunt utilizate ca un mijloc de eliminare a simptomelor durerii și a spasmelor musculare, pentru a preveni trecerea de la starea de atacuri de durere la manifestări convulsive și epileptice.

Activarea simultană a unui impuls nervos de către un grup de neuroni specifici este similară cu semnalul dat de neuronii de tip motor din cortexul cerebral. În cazul unei leziuni de acest tip, terminațiile nervoase nu apar în ticuri sau convulsii, ci provoacă atacuri de durere.

Scopul utilizării anticonvulsivantelor este ameliorarea durerii sau a spasmelor musculare fără a provoca depresia sistemului nervos central. În funcție de gravitatea bolii, aceste medicamente pot fi utilizate de la câțiva ani pentru a fi utilizate pe tot parcursul vieții în forme cronice sau genetice severe ale bolii.

Convulsiile activității convulsive sunt asociate cu o creștere a gradului de excitație a terminațiilor nervoase din creier, de obicei localizate în anumite părți ale structurii sale și diagnosticate atunci când apare o afecțiune caracteristică apariției sindromului convulsiv..

Cauza convulsiilor poate fi o deficiență a corpului a elementelor chimice necesare, cum ar fi magneziu sau potasiu, ciupirea nervului muscular în canal sau expunerea ascuțită prelungită la frig. O deficiență de potasiu, calciu sau magneziu provoacă perturbări în transmiterea semnalelor către mușchii din creier, dovadă fiind apariția spasmelor.

În stadiul inițial, manifestarea dezvoltării unui tip neurologic de boală constă în senzații locale de durere care emană din zona celulelor nervoase afectate și se manifestă prin atacuri de durere cu putere și natură de manifestare variate. Odată cu evoluția bolii, datorită dezvoltării proceselor inflamatorii sau a spasmelor musculare în zona terminațiilor nervoase ciupite, severitatea atacurilor crește.

În cazul unei apelări timpurii către un specialist, pentru terapie se utilizează un complex de medicamente care elimină cauzele și semnele deteriorării terminațiilor nervoase. Autodiagnosticul și tratamentul nu vă permit să alegeți dintr-o gamă largă de anticonvulsivante cele mai potrivite pentru ameliorarea simptomelor durerii și eliminarea cauzei disconfortului.

Atunci când este supravegheat de un specialist, el evaluează activitatea medicamentului prescris prin eficacitatea acestuia și diagnostică absența modificărilor patologice după administrarea acestuia pe baza rezultatelor analizelor de sânge.

Fundamentele terapiei anticonvulsivante

Tratamentul complex pentru manifestările convulsive include grupuri de medicamente cu diferite principii de acțiune, inclusiv:

  • medicamente nesteroidiene cu acțiune antiinflamatorie, care reduc temperatura și elimină durerea și un sentiment de disconfort după eliminarea inflamației;
  • comprimatele antivirale pentru nevralgii sunt utilizate pentru a preveni apariția tulburărilor sau pentru a reduce gradul de durere în cazul apariției;
  • medicamentele din grupul analgezic care au efect analgezic sunt utilizate pentru a elimina durerea într-o cantitate strict dozată pentru a exclude apariția efectelor secundare;
  • remedii pentru eliminarea spasmelor musculare cu manifestări de natură paroxistică, aparținând grupului de relaxante musculare;
  • agenți externi sub formă de unguente și geluri pentru tratarea zonelor afectate sau injecții pentru ameliorarea manifestării spasmelor musculare;
  • medicamente care normalizează funcționarea sistemului nervos și sedativelor;
  • medicamente anticonvulsivante, a căror acțiune se bazează pe eliminarea simptomelor durerii prin reducerea activității celulelor nervoase, aceste medicamente sunt utilizate cel mai eficient atunci când sursa durerii este concentrată în creier sau măduva spinării și cu mai puțin pentru tratamentul tulburărilor nervoase din partea periferică.

Unele dintre medicamentele prescrise au ca efect inhibarea dezvoltării sau prevenirea apariției reacțiilor de tip alergic.

Principalele grupe de anticonvulsivante

Anticonvulsivantele sunt împărțite în mai multe grupuri, a căror listă este oferită mai jos..

Iminostilbene

Iminostilbenele se caracterizează printr-un efect anticonvulsivant, după utilizarea lor, se remarcă eliminarea simptomelor durerii și o îmbunătățire a dispoziției. Medicamentele din acest grup includ:

  • Carbamazepina;
  • Finlepsină;
  • Tegretol;
  • Amizepină;
  • Zeptol.

Valproat de sodiu și derivați

Valproatele, utilizate ca anticonvulsivante și iminostilbene, ajută la îmbunătățirea mediului emoțional al pacientului.

În plus, atunci când se utilizează aceste medicamente, se remarcă efecte tranchilizante, sedative și relaxante musculare. Medicamentele din acest grup includ:

  • Acediprol;
  • Valproat de sodiu;
  • Valparin;
  • Konvulex;
  • Epilim;
  • Apilepsina;
  • Diplexil.

Barbiturice

Barbituricele sunt sedative, reduc tensiunea arterială și au un efect hipnotic. Printre aceste medicamente, cele mai frecvent utilizate sunt:

  • Benzobamil;
  • Fenobarbital;
  • Benzamil;
  • Benzoilbarbamil;
  • Benzoal.

Medicamente pe bază de benzodiazepine

Anticonvulsivantele pe bază de benzodiazepine au un efect pronunțat, sunt utilizate în caz de afecțiuni convulsive în epilepsie și atacuri prelungite de tulburări neurale..

Aceste medicamente se caracterizează prin efecte sedative și relaxante musculare, odată cu utilizarea lor, se constată normalizarea somnului.

Printre aceste medicamente:

  • Clonazepam;
  • Antilepsină;
  • Klonopin;
  • Iktoril;
  • Ravatril;
  • Ravotril;
  • Rivotril;
  • Iktorivil.

Succininide

Anticonvulsivantele acestui grup sunt utilizate pentru a elimina spasmele musculare ale organelor individuale cu nevralgie. Pot apărea tulburări de somn sau greață atunci când se utilizează medicamente din acest grup..

Printre cele mai utilizate mijloace sunt cunoscute:

  • Pufemid;
  • Suksilep;
  • Succimal;
  • Ronton;
  • Etimal;
  • Etosuximidă;
  • Pycnolepsin.

Anticonvulsivante utilizate pentru crampele picioarelor:

  • Valparin;
  • Xanax;
  • Difenină;
  • Antinerval;
  • Keppra;

Loviți în cele nouă „porți” convulsive

Principalele anticonvulsivante care sunt cel mai des utilizate pentru epilepsie, convulsii și nevralgie de diferite origini:

  1. Finlepsina este utilizată în cazurile de boli neurologice cu leziuni ale nervilor trigemen și glosofaringian. Are proprietăți analgezice, efecte anticonvulsivante, antidepresive. Principiul de acțiune al medicamentului se bazează pe calmarea membranei nervoase cu un grad ridicat de excitație prin blocarea canalelor de sodiu. Medicamentul se caracterizează prin absorbția completă de către pereții intestinali pentru o perioadă suficient de lungă de timp. Printre contraindicațiile privind utilizarea medicamentului se numără toleranța scăzută a carbamazepinei și creșterea presiunii oculare.
  2. Carbamazepina este utilizată ca anticonvulsivant pentru tratamentul nevralgiei trigemenului și are un efect antidepresiv. Începutul administrării medicamentului trebuie să fie gradual, deoarece doza medicamentului anterior este redusă. Preparatele care conțin fenobarbital reduc eficacitatea carbamazepinei, care trebuie luată în considerare la prescrierea unui tratament complex.
  3. Clonazepamul are un efect anticonvulsivant și este utilizat pentru tratarea nevralgiei cu atacuri mioclonice alternante. Are efecte sedative și hipnotice pronunțate. Efectele secundare posibile la utilizarea medicamentului sunt disfuncția sistemului musculo-scheletic, pierderea concentrării și tulburările de dispoziție. Remediul elimină senzația de anxietate, are un efect hipnotic, sedativ și relaxant asupra corpului pacientului.
  4. Fenitoina este utilizată în cazuri de stări convulsive cu acțiune bazată pe încetinirea terminațiilor nervoase și fixarea membranelor la nivel celular.
  5. Voltaren este utilizat ca anticonvulsivant pentru tulburările neurologice la nivelul coloanei vertebrale.
  6. Ketonal este utilizat pentru a reduce simptomele durerii pe corp, care au zone de localizare diferite. Atunci când se prescrie un medicament pentru terapie, este necesar să se ia în considerare posibila intoleranță a componentelor și, în consecință, riscul de a dezvolta o alergie de tip încrucișat.
  7. Valproatul de sodiu este utilizat în cazurile de convulsii asociate cu terapia formelor ușoare, natura epileptică a contracției musculare. Medicamentul reduce producția de impulsuri electrice trimise de sistemul nervos din cortexul cerebral, normalizează psihicul pacientului. Efectele secundare posibile ale medicamentului sunt tulburările sistemului digestiv, modificările indicatorilor de coagulare a sângelui.
  8. Benzobamilul, utilizat pentru convulsiile de tip focal, se caracterizează prin toxicitate scăzută și eficacitate ridicată în furnizarea unui efect sedativ. Efectele secundare ale utilizării medicamentului sunt o stare de slăbiciune, un fond emoțional redus, care afectează gradul de activitate al pacientului..
  9. Fenobarbitalul este prescris pentru internarea la copii, are un efect sedativ, se caracterizează printr-un efect hipnotic. Poate fi utilizat în combinație cu alte medicamente, cum ar fi vasodilatatoare pentru tulburări ale sistemului nervos.

Experiență practică a consumatorului

Care este situația cu terapia anticonvulsivantă în practică? Acest lucru poate fi judecat de recenziile pacienților și ale medicilor..

Eu iau carbamazepină ca înlocuitor al Finlepsinei, deoarece un analog străin este mai scump, iar un medicament intern este excelent pentru terapia bolii.

Întrucât am încercat ambele medicamente, pot spune că ambele sunt extrem de eficiente, totuși, o diferență semnificativă de cost este un dezavantaj semnificativ al unui medicament străin..

Ivan

După câțiva ani de când am luat Finlepsin, la sfatul unui medic, l-am schimbat în Retard, deoarece specialistul consideră că acest medicament este mai potrivit pentru mine. Nu am avut plângeri în timp ce luau Finlepsin, cu toate acestea, pe lângă o acțiune similară, Retard are un efect sedativ.

În plus, medicamentul se caracterizează printr-o mare ușurință în utilizare, deoarece, în comparație cu analogii, trebuie administrat nu de trei ori pe zi, ci o dată.

Victor

Medicamentul Voltaren ajută la sindroamele dureroase de severitate moderată. Este o idee bună să îl utilizați ca adjuvant la tratamentul dumneavoastră primar..

Lyuba

E timpul să colectezi pietre

O caracteristică distinctivă a anticonvulsivantelor este imposibilitatea de a pune capăt rapid aportului lor. Cu un efect tangibil al medicamentului, perioada de anulare a utilizării acestuia este de până la șase luni, timp în care există o scădere treptată a ratei consumului de droguri.

Conform opiniei răspândite a medicilor, cel mai eficient medicament pentru tratamentul activității convulsive este carbamazepina.

Mai puțin eficiente sunt medicamentele precum Lorazepam, Fenitoină, Relaniu, Seduxen, Clonazepam, Dormikum și acidul valporic, clasate în ordinea scăderii efectului lor terapeutic..

Rămâne să adăugăm că este imposibil să achiziționați anticonvulsivante fără rețete, ceea ce este bine, deoarece este foarte periculos să le luați iresponsabil..

Utilizarea anticonvulsivantelor în practica pediatrică

Istoria tratamentului medicamentos al epilepsiei începe la mijlocul secolului al XIX-lea, când a fost descoperită acțiunea anticonvulsivantă a bromurilor. Sărurile de brom au suprimat convulsiile tonico-clonice generalizate, dar au avut un efect sedativ puternic și au fost toxice

Istoria tratamentului medicamentos al epilepsiei începe la mijlocul secolului al XIX-lea, când a fost descoperită acțiunea anticonvulsivantă a bromurilor. Sărurile de brom au suprimat convulsiile tonico-clonice generalizate, dar au avut un puternic efect sedativ și au fost toxice cu utilizarea prelungită [1]. De la începutul secolului XX. primul medicament anticonvulsivant din grupul barbituricelor, fenobarbitalul, este utilizat pe scară largă. În viitor, au intrat în practică și alți barbiturici - primidona (hexamidina) din 1952 și medicamentul intern benzonal. Cu toate acestea, efectul sedativ al barbituricelor a fost încă prea mare. În 1937, a început utilizarea fenitoinei. Proprietatea pozitivă a fenitoinei a fost lipsa sedării, dezavantajele erau cinetica neliniară și efecte secundare cosmetice pronunțate. Până în prezent, barbituricele și fenitoina sunt încă produse și utilizate în Rusia, cu toate acestea, în majoritatea țărilor dezvoltate, medicamentele acestor grupuri sunt considerate învechite și nu se recomandă utilizarea lor în practica pediatrică..

Anii 60 ai secolului XX - momentul în care în țările dezvoltate au intrat în practică medicamente care sunt denumite în prezent anticonvulsivante de bază: valproați, carbamazepină, etosuximidă, benzodiazepine, sultiam, acetazolamidă. Medicamentele acestei generații au înlocuit treptat anticonvulsivantele mai toxice și au dominat piața până la mijlocul anilor '90. Benzodiazepinele au devenit ulterior parte a celei de-a treia-a patra linii de droguri de alegere, din cauza toleranței frecvente a convulsiilor..

Anii 1990 - momentul apariției așa-numitelor „noi” anticonvulsivante: oxcarbazepină, lamotrigină, vigabatrin, gabapentină, felbamat, topiramat, tiagabină, zonisamidă, stiripentol (medicamentele sunt listate în ordinea apariției pe piață). Unele dintre aceste medicamente sunt înregistrate în Rusia și nu toate sunt aprobate pentru utilizare la copii (Tabelul 1). Această revizuire se referă la utilizarea atât a anticonvulsivantelor de bază, cât și a celor noi în epileptologia pediatrică. Doza zilnică de anticonvulsivante în epileptologie pediatrică este calculată pe baza greutății corporale a pacientului. Dozele, inclusiv pentru anticonvulsivantele învechite, sunt date în tabelul 2.

Principalele anticonvulsivante

Valproat de sodiu. Istoricul utilizării clinice a valproatului datează de peste 35 de ani și în acest timp a devenit unul dintre cele mai populare anticonvulsivante [2]. Acidul valproic și sărurile sale au un spectru larg de acțiune și pot fi prescrise pentru aproape toate formele de epilepsie ca medicamente de primă alegere, chiar înainte ca forma bolii să fie clarificată. O excepție este sindromul West, în care valproații sunt semnificativ inferiori în eficacitate față de terapia cu vigabatrin și hormoni. Spectrul larg de acțiune al medicamentului este de obicei asociat cu o multitudine de mecanisme de acțiune. S-a raportat că valproatul blochează canalele de sodiu dependente de tensiune ale neuronilor, cu toate acestea, spre deosebire de carbamazepină și fenitoină, nu afectează restaurarea canalului dintr-o stare inactivată. Valproatul în concentrație ridicată acționează asupra canalelor de calciu de tip T, reduce concentrația de aspartat și crește nivelul de GABA [3].

Valproații se caracterizează, de asemenea, printr-un nivel scăzut (2%) de agravare a convulsiilor [4]. Avantajele medicamentului includ capacitatea, dacă este necesar, de a prescrie medicamentul imediat în doza terapeutică minimă, ocolind perioada de titrare prelungită. Dacă doza terapeutică minimă este ineficientă, trebuie să treceți la doza medie și maximă înainte de a schimba medicamentul sau de a apela la politerapie. Deoarece efectul valproatului poate fi întârziat, intervalul dintre creșterea dozei ar trebui să fie de la 2 săptămâni la 1 lună.

Rețeaua de farmacii are un număr mare de copii (sirop, picături), forme retardate divizibile (depakin chrono, konvulex retard), forme solubile enterice (depakin enteric). Ar trebui să se acorde preferință formelor cu întârziere, deoarece o doză dublă de anticonvulsivant este mai convenabilă pentru părinții elevului. Doza individuală trebuie prescrisă pe kg de greutate corporală pe zi, dar astfel încât doza zilnică să poată fi selectată cu ușurință folosind o lingură de măsurare sau riscurile pe o tabletă divizibilă, deoarece orice inconvenient asociat cu administrarea medicamentului duce la neconformitate (întâlniri ratate, neautorizate) schimbarea dozei). Utilizarea pe termen lung a valproatului necesită monitorizarea enzimelor hepatice (ALT, AST), a pancreasului (amilazei) și a nivelurilor de amoniu din sânge. O creștere a conținutului de amoniu apare la 20-50% dintre pacienți și este cel mai adesea asimptomatică, dar în unele cazuri se poate manifesta ca simptome ale encefalopatiei. O altă complicație gravă a terapiei cu valproat este hepatopatia, al cărei risc este deosebit de mare la copiii cu vârsta sub 2 ani care primesc politerapie. L-carnitina este utilizată ca antidot pentru encefalopatia valproică și hepatopatia [2].

Concentrația terapeutică a medicamentului este de 50-100 mg / l, dar necesitatea măsurării acestuia apare fie în timpul politerapiei împreună cu medicamentele care induc enzime, fie în cazul rezistenței atacurilor la terapie.

Carbamazepina. Se crede că carbamazepina (finlepsina, tegretol) stabilizează canalul de sodiu dependent de tensiune într-o stare inactivată, dar sunt sugerate și alte mecanisme [3]. Carbamazepina este eficientă în epilepsiile parțiale criptogene și simptomatice (în convulsiile generalizate simple, complexe și secundare generalizate), în convulsiile tonico-clonice primare generalizate izolate. Utilizarea sa în epilepsiile generalizate idiopatice este limitată din cauza agravării absențelor și a mioclonului cu carbamazepină. În unele cazuri, în prezența sincroniei bilaterale secundare pe EEG în epilepsia frontală simptomatică, carbamazepina poate, de asemenea, agrava convulsiile.

Riscul de evoluție atipică asociat cu utilizarea carbamazepinei a condus la limitarea utilizării acestui medicament în epilepsia rolandică. Cu toate acestea, carbamazepina este extrem de eficientă în epilepsia occipitală pediatrică cu debut tardiv (forma Gastaut) și în epilepsia frontală autosomală dominantă cu paroxisme nocturne [5]. Similitudinea sa structurală cu antidepresivele triciclice permite utilizarea sa în practica psihiatrică, în plus, medicamentul este eficient în nevralgia trigemenului.

În practică, este important ca carbamazepina să fie complet metabolizată în 10-11-epoxid carbamazepină, inducând în același timp enzime hepatice microsomale. Aceasta înseamnă că, după ce ați decis doza țintă (la copii, de obicei în intervalul de 10-30 mg / kg de greutate corporală pe zi), este necesar să începeți cu numirea a aproximativ 5 mg / kg de greutate corporală pe zi și să creșteți doza treptat pentru a evita efectele secundare dependente de doză. Medicamentul poate reduce concentrația de valproat și, deși (cu epilepsie parțială rezistentă) poate fi utilizat în combinație cu acestea, un astfel de regim nu este considerat rațional și poate necesita monitorizarea nivelului de medicamente din sânge. Concentrația terapeutică a carbamazepinei - 4-12 mg / l.

În pediatrie, formele divergente de carbamazepină (retard de finlepsină, tegretol CR) sunt convenabile pentru utilizare, care permit prescrierea medicamentului de 2 ori pe zi, în ciuda timpului de înjumătățire scurt al carbamazepinei. Cu tratamentul pe termen lung cu carbamazepină, este necesar să se examineze pielea și membranele mucoase ale copilului și să se monitorizeze parametrii hematologici. Pentru diagnosticarea în timp util a sincroniei bilaterale secundare, trebuie efectuate studii EEG de control.

Etosuximidă. Singurul mecanism de acțiune al etosuximidei (suxilep) este blocarea canalelor de calciu de tip T dependente de tensiune [3]. Unicitatea acestui mecanism asigură eficiența sa ridicată în absențe, atât tipice (cu epilepsii generalizate idiopatice), cât și atipice (cu sindrom Lennox-Gastaut, cu epilepsie parțială benignă atipică, sindrom Landau-Kleffner etc.). În plus, etosuximida este eficientă în așa-numitele „absențe frontale” și în mioclonul negativ. Cu toate acestea, medicamentul este ineficient împotriva tonicului generalizat, tonic-clonic și a tuturor tipurilor de convulsii parțiale, ceea ce nu permite utilizarea etosuximidei ca monoterapie; cea mai frecvent utilizată combinație de etosuximidă și valproat, care are adevărat sinergism în absențe la copii [2].

Avantajele medicamentului includ posibilitatea de a prescrie imediat într-o doză terapeutică, dezavantajele - absența în Rusia a copiilor și a formelor divizibile.

Noi anticonvulsivante

Lamotrigină. Lamotrigina (lamictal) blochează canalele de sodiu dependente de tensiune, dar într-un mod diferit de carbamazepină, așa cum sugerează spectrul larg de acțiune al acestui medicament. De asemenea, s-a raportat despre blocarea canalelor de calciu dependente de tensiune, ducând la o scădere a efectului excitator al glutamatului [1, 3]. Spectrul de acțiune al lamotriginei include toate tipurile de convulsii și practic coincide cu spectrul de acțiune al valproatului. Interacțiunea celor două medicamente este sinergică, valproatul crește concentrația de lamotrigină, ceea ce poate reduce doza acestuia din urmă și astfel poate afecta costul general al tratamentului.

Dezavantajele lamotriginei includ dezvoltarea erupției cutanate (la 11% dintre copii) și a sindroamelor Stevens-Johnson și Lyell [1]. Riscul de complicații este redus cu titrarea lentă a dozei, dar acest lucru limitează utilizarea lamotriginei ca primă linie de alegere în epilepsia nou diagnosticată. Când se prescrie medicamentul pentru prima dată, este necesar să se mărească doza strict în conformitate cu instrucțiunile de utilizare a medicamentului și să se învețe părinții să examineze zilnic pielea și membranele mucoase ale copilului. În viitor, necesitatea unui astfel de control dispare..

Proprietățile pozitive ale lamotriginei includ un efect minim asupra funcțiilor cognitive comparativ cu alte anticonvulsivante și un risc mai mic de a dezvolta chisturi ovariene la pacienți sau malformații ale tubului neural la un copil de la o mamă cu epilepsie decât cu alte medicamente [6-9].

Lamotrigina agravează convulsiile în epilepsia mioclonică severă a copilăriei (sindromul Dravet) și este categoric contraindicată în această formă. Au fost raportate cazuri izolate de mioclonie crescută în epilepsia mioclonică juvenilă, dar acest lucru nu împiedică numirea lamotriginei, împreună cu valproatul și topiramatul, în această formă comună de epilepsie, în special la femei.

Topiramat. Topiramatul (topamax) este considerat unul dintre cele mai promițătoare anticonvulsivante datorită multiplelor mecanisme de acțiune: blocarea canalelor de sodiu dependente de tensiune și a canalelor de calciu dependente de tensiune; îmbunătățirea acțiunii GABA asupra receptorilor GABAA; blocarea mediatorilor de excitație (glutamat); inhibarea anhidrazei carbonice tipurile II și IV [3].

S-a demonstrat că medicamentul are un efect neuroprotector în starea de epileptic experimental [10]. Indicațiile pentru utilizarea topiramatului sunt cele mai multe epilepsii și sindroame epileptice, cu excepția epilepsiilor de absență: în acest caz, este inferior valproatului. Eficacitatea topiramatului în formele rezistente de epilepsie este ușor mai mare decât cea a anticonvulsivantelor de bază [11, 12].

Dezavantajele topiramatului includ necesitatea titrării lente a dozei (pentru copii - nu mai rapid de 1 mg pe kg de greutate corporală pe săptămână). O astfel de titrare este necesară pentru a reduce riscul de reacții adverse: hiperactivitate, excitabilitate, neliniște. Pe de altă parte, titrarea lentă vă permite să selectați mai exact doza individuală, deoarece „fereastra terapeutică” a medicamentului este foarte largă și controlul asupra convulsiilor poate fi realizat atât la o doză de 1 mg pe kg de greutate corporală pe zi, cât și 10-15 mg pe kg de greutate corporală. pe zi. Limita superioară a dozei de topiramat este specificată, iar la copiii cu vârsta sub 2 ani poate fi de 20-25 mg pe kg de greutate corporală pe zi. În timpul tratamentului cu topiramat, este necesar să se monitorizeze starea rinichilor..

Levetiracetam (Keppra). La fel ca multe anticonvulsivante mai noi, levetiracetamul (există mai multe formulări ale medicamentului pe piață) a fost inițial aprobat pentru tratamentul adjuvant al epilepsiilor parțiale criptogene și simptomatice la adulți. Mai târziu, medicamentul s-a dovedit a fi eficient în epilepsiile idiopatice generalizate, inclusiv în epilepsia mioclonică juvenilă [13].

La studierea eficacității medicamentului la copii, s-a observat o creștere a concentrației de atenție ca efect pozitiv în 25% din cazuri. Cele mai frecvente efecte secundare au fost excitabilitatea, agresivitatea [14].

Mecanismul de acțiune al levetiracetamului a rămas mult timp necunoscut, dar recent s-a stabilit că levetiracetamul se leagă de proteina presinaptică SV2, care se află în veziculele sinaptice. Funcția proteinei nu este pe deplin înțeleasă, dar unicitatea mecanismului de acțiune al levetiracetamului și asemănarea sa structurală cu piracetamul explică diferențele în spectrul de acțiune al levetiracetamului și al altor anticonvulsivante noi. Levetiracetamul în monoterapie sau în asociere cu piracetam a oprit efectiv mioclonul la pacienții cu boala Unferricht-Lundborg și alte epilepsii mioclonice progresive [15-17]. În ciuda faptului că în Rusia medicamentul nu este înregistrat pentru utilizare la copii, prescripția cea mai timpurie posibilă atât în ​​epilepsiile mioclonice progresive, cât și în tratamentul copiilor cu status mioclonic neprogresiv (cu sindrom Angelman, mioclonus posthipoxic) pare promițătoare [15].

Este posibilă titrarea rapidă a dozei, cu toate acestea, până în prezent, limitele de dozare în pediatrie nu sunt definite cu precizie, există și rapoarte izolate de reacții paradoxale în timp ce se iau doze mari de levetiracetam.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că astăzi pe piața anticonvulsivantelor din Federația Rusă există un număr suficient de medicamente pentru tratamentul majorității formelor de epilepsie la copii. Factorul limitativ este costul ridicat al tratamentului cu anticonvulsivante noi. În același timp, nișele pentru utilizarea medicamentelor eficiente în anumite forme de epilepsie infantilă rămân neumplute. Acesta este vigabatrin (sabril) - eficient în sindromul West (spasme infantile), în special în scleroza tuberoasă; sultiam (variolă) - un medicament care este eficient în sindroamele asociate cu starea electrică epileptică a somnului cu undă lentă (sindromul Landau-Kleffner etc.) și epilepsia rolandică; clobazam (frisiu), benzodiazepină cu cel mai mic grad de dezvoltare a toleranței. Aparent, problema înregistrării acestor medicamente în Rusia ar trebui ridicată de asociațiile de neurologi și organizațiile părinți..

A. Yu. Ermakov, candidat la științe medicale
Institutul de Cercetare Pediatrică și Chirurgie Pediatrică din Moscova, Moscova

Pentru întrebări referitoare la literatură, vă rugăm să contactați redacția.

Grupa farmacologică - Medicamente antiepileptice

Medicamentele pentru subgrupuri sunt excluse. Permite

Descriere

Medicamente antiepileptice - medicamente care au capacitatea de a preveni dezvoltarea convulsiilor la pacienții cu epilepsie.

Din punct de vedere istoric, bromurile au fost utilizate pentru prima dată în tratamentul epilepsiei (1853). În secolul al XIX-lea, în ciuda eficacității scăzute chiar și în doze mari, bromurile au fost principalul mijloc de terapie pentru această boală. În 1912, fenobarbitalul a fost sintetizat și a apărut primul medicament antiepileptic extrem de eficient. Cu toate acestea, efectele secundare sedative și hipnotice ale fenobarbitalului i-au determinat pe cercetători să continue să caute. Sinteza și studiul analogilor fenobarbitali cu activitate anticonvulsivantă, dar lipsiți de proprietățile sale nedorite, au dus la apariția fenitoinei (1938), benzobarbitalului, primidonei și trimetadionului. Apoi, pentru tratamentul epilepsiei, s-au propus etosuximidă, carbamazepină, lamotrigină, gabapentină etc..

Odată cu extinderea arsenalului și experiența în utilizarea medicamentelor antiepileptice, au apărut cerințe pe care trebuie să le îndeplinească. Acestea includ activitate ridicată și durată lungă de acțiune, absorbție bună din tractul gastro-intestinal, amplitudine suficientă de acțiune și toxicitate scăzută. În plus, medicamentele nu ar trebui să aibă capacitatea de a se acumula în organism, de a provoca dependență, dependență de droguri și dezvoltarea de efecte nedorite severe cu utilizarea pe termen lung (pe termen lung)..

Epilepsia este o boală cronică caracterizată prin episoade recurente de excitație necontrolată a neuronilor cerebrali din când în când. În funcție de cauza care a provocat excitația patologică a neuronilor și localizarea focarului excitației în creier, convulsiile epileptice pot lua mai multe forme, manifestându-se sub formă de fenomene motorii, mentale și autonome (viscerale). O criză epileptică este inițiată de celulele „stimulator cardiac”, care diferă de alți neuroni prin instabilitatea potențialului de membrană în repaus. Scopul acțiunii farmacologice este de a stabiliza potențialul de odihnă și, în consecință, de a reduce excitabilitatea neuronilor focarului epileptogen.

Mecanismul exact de acțiune al medicamentelor antiepileptice este încă necunoscut și continuă să fie studiat intens. Este evident, totuși, că diferite mecanisme pot duce la o scădere a excitabilității neuronilor cu focar epileptogen. În principiu, ele constau fie în inhibarea neuronilor activatori, fie în activarea celulelor nervoase inhibitoare. În ultimii ani, s-a stabilit că majoritatea neuronilor excitatori utilizează glutamat, adică sunt glutamatergice. Există trei tipuri de receptori de glutamat, dintre care cel mai important este subtipul NMDA (agonist sintetic selectiv - N-metil-D-aspartat). Receptorii NMDA sunt receptori pentru canalele ionice și, atunci când sunt excitați de glutamat, cresc intrarea ionilor de Na + și Ca 2+ în celulă, provocând o creștere a activității neuronilor. Fenitoina, lamotrigina și fenobarbitalul inhibă eliberarea glutamatului de la capătul neuronilor excitatori, prevenind astfel activarea neuronilor focarului epileptic.

Acidul valproic și alte medicamente antiepileptice, conform conceptelor moderne, sunt antagoniști ai receptorilor NMDA neuronali și interferează cu interacțiunea glutamatului cu receptorii NMDA.

Transmițătorul neuronilor inhibitori este GABA. Prin urmare, o creștere a transmisiei GABAergice (o creștere a activității neuronilor inhibitori) este o altă modalitate de a stabiliza potențialul de repaus al neuronilor cu focar epileptogen. Benzodiazepinele și fenobarbitalul interacționează cu complexul receptorului GABA A. Modificările alosterice rezultate ale receptorului GABA A contribuie la o creștere a sensibilității sale la GABA și la o intrare și mai mare a ionilor de clor în neuron, ceea ce, ca rezultat, contracarează dezvoltarea depolarizării. Progabidul (neînregistrat în Federația Rusă) este un mimetic direct al GABA și provoacă un efect similar cu cel descris mai sus, stimulând direct receptorii GABA A. Efectul antiepileptic al tiagabinei este o consecință a blocării recaptării GABA din fanta sinaptică. Stabilizarea acestui mediator inhibitor în fanta sinaptică este însoțită de potențarea interacțiunii sale cu receptorii GABA A ai neuronilor de focalizare epileptică și o creștere a efectului inhibitor asupra excitabilității lor..

Recent, a devenit posibilă creșterea nivelului de GABA într-un neuron GABAergic nu prin inhibarea metabolismului acestuia, ci prin creșterea utilizării precursorului GABA, glutamatul. Gabapentina are capacitatea de a spori formarea GABA. Mecanismul acțiunii sale antiepileptice se datorează și capacității de a deschide direct canale pentru ionii de potasiu.

În plus față de modularea sistemelor de neurotransmițătoare inhibitoare și de activare, efectul antiepileptic poate rezulta dintr-un efect direct asupra canalelor ionice ale neuronilor. Carbamazepina, valproatul și fenitoina modifică inactivarea canalelor de sodiu și calciu cu tensiune, limitând astfel răspândirea potențialului electric. Etosuximida blochează canalele de calciu de tip T..

Astfel, arsenalul modern de medicamente antiepileptice cu diferite mecanisme de acțiune oferă medicului posibilitatea de a efectua farmacoterapie adecvată pentru epilepsie. Alegerea medicamentului antiepileptic este determinată în principal de natura convulsiilor (generalizate sau parțiale, cu pierderea sau fără pierderea cunoștinței etc.). În plus, sunt luați în considerare vârsta debutului, frecvența convulsiilor, prezența simptomelor neurologice, starea de inteligență și alți factori. O atenție deosebită, dată fiind terapia pe termen lung, este acordată toxicității medicamentelor și evaluării probabilității de efecte secundare..

Principiile generale ale farmacoterapiei pentru epilepsie sugerează:

1. Alegerea unui medicament adecvat pentru acest tip de convulsii și sindroame de epilepsie.

2. Monoterapia ca tratament inițial. Avantajele monoterapiei sunt eficacitatea clinică ridicată (controlul adecvat al convulsiilor se realizează la 70-80% dintre pacienți), capacitatea de a evalua adecvarea medicamentului selectat pentru tratamentul unui anumit pacient și de a selecta cea mai eficientă doză și regimul de prescripție adecvat. În plus, monoterapia este însoțită de un număr mai mic de reacții adverse, iar conexiunea directă a efectelor nedorite emergente cu numirea unui medicament specific înseamnă posibilitatea eliminării lor prin reducerea dozei sau întreruperea medicamentului. Evident, monoterapia exclude posibilitatea interacțiunilor nedorite între medicamentele antiepileptice. Astfel, carbamazepina, fenitoina, fenobarbitalul etc. induc enzime hepatice microsomale și intensifică biotransformarea, incl. și proprii.

Unele medicamente antiepileptice (fenitoină, valproat, carbamazepină) se leagă aproape complet de proteinele plasmatice din sânge. Substanțe cu un grad mai mare de legare la proteine, incl. și alte medicamente antiepileptice, le pot îndepărta de conexiunea cu proteinele din sânge și pot crește concentrația liberă din sânge. Prin urmare, combinațiile de medicamente antiepileptice între ele și cu medicamente din alte grupuri farmacologice pot fi însoțite de apariția unor interacțiuni semnificative clinic..

3. Determinarea dozei eficiente. Tratamentul începe cu o doză standard de vârstă medie (nu este prescrisă imediat în totalitate, ci se realizează în câteva zile). După atingerea concentrației plasmatice de echilibru (înainte de aceasta medicamentul este prescris în 3-4 doze) și în absența efectelor secundare, doza este crescută treptat până când apar simptome de intoxicație (sedare, somnolență, ataxie, nistagmus, diplopie, vărsături etc.). Apoi doza este ușor redusă pentru a elimina simptomele intoxicației și se determină nivelul medicamentului din sânge, corespunzător dozei terapeutice individuale..

Formele de dozare cu eliberare lentă a substanței active (retard, forme "chrono") au avantaje importante față de medicamentele convenționale. Utilizarea medicamentelor cu eliberare prelungită, acestea sunt prescrise 1 dată pe zi în aceeași doză ca un medicament convențional, vă permite să neteziți vârfurile concentrațiilor sanguine, să reduceți riscul de efecte secundare și să stabilizați eficacitatea.

4. Numirea politerapiei în caz de ineficiență a monoterapiei secvențiale cu diferite medicamente antiepileptice. Combinați medicamentele antiepileptice cu diferite mecanisme de acțiune (farmacodinamică) și în conformitate cu spectrul de acțiune. Terapia combinată include medicamente care au demonstrat cea mai mare eficiență atunci când sunt administrate în modul monoterapie. Evitați includerea agenților sedativi și inhibitori cognitivi în combinații. Este imperativ să se ia în considerare posibilitatea interacțiunii dintre medicamentele care fac parte din terapia combinată..

5. Retragerea treptată a terapiei antiepileptice (de obicei în decurs de 3-6 luni) prin reducerea dozei de medicamente. Întreruperea bruscă a terapiei poate fi însoțită de apariția convulsiilor, până la starea epileptică. Atunci când se decide dacă întrerupeți tratamentul, principalul criteriu este absența convulsiilor. În funcție de forma bolii, perioada inabordabilă a bolii pentru retragerea medicamentului ar trebui să fie de 2 sau mai mulți ani. În multe cazuri, pacienții primesc medicamente antiepileptice pe viață..

Aproape toate medicamentele antiepileptice provoacă sedare, afectează capacitatea de concentrare și încetinesc viteza reacțiilor psihomotorii. În același timp, fiecare dintre medicamentele aparținând acestui grup are propriul spectru de efecte secundare. Numirea fenobarbitalului și fenitoinei poate fi însoțită de osteomalacie și anemie megaloblastică, fenitoină - hiperplazie gingivală (apare la 20% dintre pacienți). Acidul valproic poate provoca tremurături, tulburări gastro-intestinale, creștere în greutate, chelie reversibilă, etc. Efectele secundare ale carbamazepinei sunt nistagmus, ataxie, diplopie, tulburări gastro-intestinale și erupții cutanate, acțiune antidiuretică..

Valproatul, carbamazepina și alte medicamente antiepileptice sunt caracterizate de riscul teratogenității (viitoarea mamă ar trebui să fie informată despre acest lucru). Cu toate acestea, dacă există un risc semnificativ de efecte adverse ale convulsiilor asupra fătului, tratamentul poate fi continuat la cea mai mică doză posibilă pentru a asigura o prevenire sigură și eficientă a convulsiilor..

Unele medicamente din alte grupuri farmacologice au proprietăți antiepileptice, incl. acetazolamida și altele.

Anticonvulsivante pentru epilepsie

Conform definiției moderne a Ligii internaționale antiepileptice și a Biroului internațional de epilepsie 2005 (ILAE, IBE, 2005), „epilepsia este o tulburare (boală) a creierului, caracterizată printr-o predispoziție persistentă la generarea (dezvoltarea) de crize epileptice, precum și neurobiologice, cognitive, consecințele psihologice și sociale ale acestei afecțiuni ”. Epilepsia este una dintre cele mai frecvente boli ale sistemului nervos. La nivel mondial, prevalența epilepsiei este de 4-10 / 1000 de persoane, ceea ce corespunde cu 0,5-1,0% în populație. [1]

În Clasificarea internațională a crizelor epileptice, există două tipuri principale: generalizate și parțiale. Generalizate includ convulsii și absențe tonico-clonice, tonice, clonice, mioclonice; la parțial - simplu, complex și secundar generalizat. Cu toate acestea, o mare varietate de convulsii nu le permite întotdeauna să fie atribuite unuia dintre aceste tipuri de convulsii, prin urmare, se evidențiază o altă rubrică - convulsii „neclasificate”, care includ 9-15% din convulsii. [2] În prezent, clasificarea adoptată în 1981 la Kyoto, Japonia, este utilizată pentru a diferenția convulsiile. Capacitatea de a diferenția corect convulsiile este o componentă necesară a selecției raționale a terapiei anticonvulsivante.

Clasificarea formelor de epilepsie este foarte extinsă, dar la nivel global toată epilepsia poate fi împărțită în funcție de etiologie în:

1. Predispoziție idiopatică (genetică (ereditară) în absența altor cauze posibile ale bolii); [3]

2. Simptomatic (cauza dezvoltării bolii este afectarea creierului datorită diferiților factori care acționează în timpul sarcinii și după naștere: malformații ale creierului (în principal malformații ale cortexului cerebral - displazii corticale); infecții intrauterine; sindroame cromozomiale; boli metabolice ereditare; leziuni cerebrale hipoxico-ischemice în perioada perinatală (în timpul nașterii, în ultimele săptămâni de sarcină, în prima săptămână de viață a copilului); boli infecțioase ale sistemului nervos (meningită, meningoencefalită); leziuni cerebrale traumatice; tumori, boli degenerative ale sistemului nervos); [3]

3. Criptogen (sindroame epileptice, a căror etiologie este necunoscută sau neclară. Cuvântul „criptogen” în sine se traduce ca secret, latent. Aceste sindroame nu îndeplinesc încă cerințele varietății idiopatice, dar nu pot fi considerate epilepsie simptomatică).

Mecanismul de acțiune al anticonvulsivantelor (anticonvulsivantelor) nu este pe deplin înțeles. Acest lucru se datorează în mare măsură unei cunoștințe insuficiente a epilepsiei ca atare, deoarece adesea nu este posibil să se afle cauza convulsiilor..
Un dezechilibru între inhibitori (GABA, glicină) și neurotransmițători excitatori (glutamat, aspartat) are o mare importanță în dezvoltarea activității epileptogene a creierului. Pentru aminoacizii excitatori, există receptori specifici în creier - receptori NMDA și AMPA, care sunt asociați în neuroni cu canale rapide de sodiu. S-a constatat că conținutul de glutamat din țesuturile creierului în zona focalizării epileptogene este crescut. În același timp, conținutul de GABA în țesuturile cerebrale ale pacienților cu epilepsie este redus. [4]

Medicamentele antiepileptice sunt clasificate, de obicei pe baza utilizării lor în anumite forme de epilepsie: [4]

I. Forme generalizate de epilepsie
- Convulsii mari (grand mal; convulsii tonico-clonice):
Valproat de sodiu. Lamotrigină, difenină, topiramat,
Carbamazepină, fenobarbital, hexamidină.
- Status epilepticus:
Diazepam, Clonazepam, difenină sodică,
Lorazepam, fenobarbital sodic, anestezie.
- Crize mici de epilepsie (petit mal; epilepsie absentă):
Etosuximidă, Clonazepam, Trimetin,
Valproat de sodiu, Lamotrigină.
- Epilepsia mioclonică:
Clonazepam, valproat de sodiu, lamotrigină.

II. Forme focale (parțiale) de epilepsie
Carbamazepină, Lamotrigină, Clonazepam, Tiagabin,
Valproat de sodiu, fenobarbital, topiramat, Vigabatrin,
Difenină, hexamidină, gabapentină.

Există, de asemenea, o clasificare pe „generații” de medicamente:
I - anticonvulsivante de prima generație
Fenobarbital, Fenitoină, Carbamazepină,
Acid valproic, etosuximidă.
II - anticonvulsivante de a doua generație
Felbamat, Gabapentin, Lamotrigine, Topiramate, Tiagabin,
Oxcarbazepină, Levetiracetam, Zonisamidă, Clobazam, Vigabatrin.
III - anticonvulsivante de generația a III-a (cele mai noi, multe în studiile clinice)
Brivaracetam, Valrocemid, Ganaxolon, Carabersat, Carisbamat, Lacosamid, Lozigamon, Pregabalin, Remacemid, Retigabin, Rufinamid, Safinamid, Seletracetam, Soretolid, Styripentol, Talampanelazat, Fluorofenicarbonat.
Această postare va lua în considerare principalele medicamente din generațiile I și II..

În plus, medicamentele antiepileptice pot fi clasificate pe baza principiilor acțiunii lor:

Figura 1. | Locurile de acțiune ale diferitelor medicamente asupra metabolismului GABA

I. Medicamente care blochează canalele de sodiu:
Difenină, Lamotrigină, Topiramat,
Carbamazepină, valproat de sodiu.

II. Blocante ale canalelor de calciu de tip T:
Etosuximidă, trimetină, valproat de sodiu.

III. Medicamente care activează sistemul GABA-ergic:
1. Medicamente care cresc afinitatea GABA față de receptorii GABA-A Benzodiazepine, Fenobarbital, Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Topiramat.
2. Mijloace care promovează formarea GABA și previn inactivarea acestuia
Valproat de sodiu
3. Agenți care previn inactivarea GABA
Vigabatrin
4. Medicamente care blochează absorbția neuronală și glială a GABA
Tiagabin

IV. Medicamente care scad activitatea sistemului glutamatergic:
1. Mijloace care reduc eliberarea glutamatului din terminațiile presinaptice
Lamotrigină
2. Medicamente care blochează receptorii glutamatului (AMPA)
Topiramat

Blocante de canal de sodiu

Carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) este un derivat al iminostilbenei. Efectul anticonvulsivant al medicamentului se datorează faptului că blochează canalele de sodiu ale membranelor celulelor nervoase și reduce capacitatea neuronilor de a menține impulsuri de înaltă frecvență tipice activității epileptogene; blochează canalele de sodiu presinaptice și previne eliberarea emițătorului. Medicamentul este metabolizat în ficat, crește rata propriului metabolism datorită inducției enzimelor hepatice microsomale. Unul dintre metaboliți, carbamazepina-10,11-epoxid, are activitate anticonvulsivantă, antidepresivă și antinevralgică. Este excretat în principal de rinichi (peste 70%). Efecte secundare: pierderea poftei de mâncare, greață, cefalee, somnolență, ataxie; încălcarea cazării; diplopie, aritmii cardiace, hiponatremie, hipocalcemie, hepatită, reacții alergice, leucopenie, trombocitopenie, agranulocitoză (este necesar controlul numărului de sânge). Există riscul de a dezvolta efecte teratogene. Carbamazepina crește rata metabolică, drept urmare reduce concentrația anumitor substanțe medicamentoase din sânge, inclusiv medicamente antiepileptice (clonazepam, lamotrigină, valproat de sodiu, etosuximidă etc.).

Fenitoina (difenina) este un derivat al hidantoinei. Acțiune anticonvulsivantă: blocarea canalelor de sodiu; o scădere a intrării ionilor de sodiu în neuroni; încălcarea generării și propagării descărcărilor de înaltă frecvență; o scădere a excitabilității neuronilor, un obstacol în calea activării lor când ajung la ei impulsuri dintr-un focar epileptogen. Pentru a preveni convulsiile, fenitoina este prescrisă pe cale orală sub formă de tablete. Fenitoina sodică este utilizată pentru ameliorarea statusului epileptic, administrat intravenos.
Fenitoina se leagă intens de proteinele plasmatice din sânge (cu 90%). Este metabolizat în ficat, principalul metabolit inactiv - 5- (p-hidroxifenil) -5-fenilhidantoina - este conjugat cu acid glucuronic. Este excretat în principal din organism de către rinichi sub formă de metaboliți. Efecte secundare: amețeli, agitație, greață, vărsături, tremor, nistagmus, ataxie, diplopie, hirsutism; hiperplazie gingivală (în special la tineri), scăderea nivelului de folat și anemie megaloblastică, osteomalacie (asociată cu alterarea metabolismului vitaminei D), reacții alergice etc. Au fost observate efecte teratogene. Induce inducerea enzimelor microsomale în ficat și astfel accelerează metabolismul unui număr de substanțe medicamentoase (corticosteroizi, estrogeni, teofilină), crește concentrația lor în sânge.

Lamotrigina (Lamictal) blochează canalele de sodiu ale membranelor neuronale și, de asemenea, reduce eliberarea glutamatului din terminațiile presinaptice (care este asociată cu blocarea canalelor de sodiu ale membranelor presinaptice). Efecte secundare: somnolență, diplopie, cefalee, ataxie, tremurături, greață, erupții cutanate. [cinci]

Blocante ale canalelor de calciu de tip T.

Etosuximida (Suxilep) aparține clasei chimice a succinimidelor, care sunt derivați ai acidului succinic. Acțiune anticonvulsivantă: blochează canalele de calciu de tip T implicate în dezvoltarea activității epileptice în regiunea talamocorticală. Este medicamentul ales pentru tratamentul absențelor. Metabolizat în ficat. Este excretat în principal din organism de către rinichi sub formă de metaboliți și aproximativ 20% din doza administrată - nemodificată. Efecte secundare: greață, vărsături, diskinezie; dureri de cap, somnolență; tulburări de somn, activitate mentală scăzută, anxietate, reacții alergice; rar - leucopenie, agranulocitoză.

Mecanismul de acțiune al unor medicamente antiepileptice include mai multe componente și nu s-a stabilit care dintre ele este predominantă, drept urmare aceste medicamente pot fi greu atribuite unuia dintre grupurile de mai sus. Aceste medicamente includ acidul valproic, topiramatul.

Acidul valproic (Acediprol, Apilepsin, Depakin) este, de asemenea, utilizat sub formă de valproat de sodiu. Acțiune anticonvulsivantă: 1) blochează canalele de sodiu ale neuronilor și reduce excitabilitatea neuronilor în focarul epileptogen; 2) inhibă enzima care metabolizează GABA (GABA transaminaza) + crește activitatea enzimei care este implicată în sinteza GABA (glutamat decarboxilază); crește conținutul de GABA în țesuturile creierului; 3) blochează canalele de calciu. Este excretat în principal de rinichi sub formă de conjugați cu acid glucuronic sau sub formă de produse de oxidare. Efecte secundare: greață, vărsături, diaree, dureri de stomac, ataxie, tremurături, reacții alergice ale pielii, diplopie, nistagmus, anemie, trombocitopenie, deteriorarea coagulării sângelui, somnolență. Medicamentul este contraindicat în cazul afectării funcției hepatice și pancreasului.

Topiramatul (Topamax) are un mecanism de acțiune complex, neînțeles pe deplin. Blochează canalele de sodiu și, de asemenea, crește efectul GABA asupra receptorilor GABA-A. Reduce activitatea receptorilor de aminoacizi excitatori (probabil kainat). Medicamentul este utilizat pentru terapia adjuvantă a convulsiilor tonico-clonice parțiale și generalizate în combinație cu alte medicamente antiepileptice. Efecte secundare: somnolență, letargie, scăderea poftei de mâncare (anorexie), diplopie, ataxie, tremurături, greață. [cinci]

Medicamente care cresc activitatea GABA-ergică

Fenobarbitalul (Luminal) interacționează cu site-uri de legare specifice (receptori barbiturici) situate pe complexul receptorului GABA-A și, determinând reglarea alosterică a receptorului GABA-A, își mărește sensibilitatea la GABA. În același timp, deschiderea canalelor de clor asociate cu receptorul GABA-A crește - mai mulți ioni de clor intră în celulă prin membrana neuronului și se dezvoltă hiperpolarizarea membranei, ceea ce duce la o scădere a excitabilității neuronilor focarului epileptogen. În plus, se crede că fenobarbitalul, care interacționează cu membrana neuronului, provoacă o schimbare a permeabilității sale la alți ioni (sodiu, potasiu, calciu) și prezintă, de asemenea, antagonism față de glutamat. Metabolizat în ficat; metabolitul inactiv (4-oxifenobarbital) este excretat prin rinichi sub formă de glucuronid, aproximativ 25% - nemodificat.
Efecte secundare: hipotensiune arterială, reacții alergice (erupții cutanate), oboseală, somnolență, depresie, ataxie, greață, vărsături. Fenobarbitalul provoacă o inducție pronunțată a enzimelor hepatice microsomale și, prin urmare, accelerează metabolismul medicamentelor, inclusiv metabolismul fenobarbitalului în sine. Cu utilizarea repetată, provoacă dezvoltarea toleranței și dependenței de droguri.

Benzodiazepinele (Clonazepam) stimulează receptorii benzodiazepinici ai complexului receptorului GABA-A; sensibilitatea receptorilor GABA-A la GABA crește și frecvența deschiderii canalelor de clor crește, este stimulată intrarea în celulă a unui număr mai mare de ioni de clor încărcați negativ, rezultând hiperpolarizarea membranei neuronale și o creștere a efectelor inhibitoare ale GABA. Efecte secundare: oboseală, amețeli, afectarea coordonării mișcărilor, slăbiciune musculară, depresie, tulburări de gândire și de comportament, reacții alergice (erupții cutanate). Cu utilizarea prelungită la copii, clonazepamul poate provoca afectarea dezvoltării mentale și fizice. Cu administrare parenterală, sunt posibile depresii respiratorii (până la apnee), hipotensiune arterială, bradicardie. Vigabatrin (Sabril) este un analog structural al GABA și inhibă ireversibil GABA transaminaza, care distruge GABA. Crește conținutul de GABA în creier. Vigabatrin are un spectru larg de acțiune anticonvulsivantă, este utilizat pentru prevenirea convulsiilor mari, este eficient pentru convulsiile parțiale.

Gabapentina (Neurontin) a fost creată ca un analog structural lipofil al GABA pentru a stimula receptorii GABAA din creier. Cu toate acestea, nu are activitate mimetică GABA, dar are un efect anticonvulsivant. Mecanismul de acțiune nu este clar, se presupune că medicamentul promovează eliberarea GABA, nu este exclusă posibilitatea blocării sistemelor de transport ale aminoacizilor excitatori. Gabapentina este utilizată ca adjuvant în tratamentul convulsiilor parțiale. Medicamentul este eficient pentru durerile neuropatice. Efecte secundare: somnolență, amețeli, ataxie, tremurături, cefalee. [cinci]