Boala Niemann-Pick: ce este, simptome și tratament

Boala Niemann-Pick (sfingomielinoză) este o boală ereditară asociată cu acumularea excesivă de grăsime în diferite organe și țesuturi, în principal în creier, ficat, ganglioni limfatici, splină și măduvă osoasă. Are mai multe opțiuni clinice, fiecare cu un prognostic diferit. În prezent nu există un tratament specific. Din acest articol puteți afla despre cauza, simptomele și opțiunile de tratament pentru boala Niemann-Pick.

Boala Niemann-Pick este o boală de stocare lizozomală. Acesta este momentul în care, ca urmare a activității insuficiente a unei enzime, se acumulează produse metabolice intermediare în celulele corpului, care în mod normal suferă o descompunere suplimentară.

Cauzele bolii Niemann-Pick

Boala se bazează pe un defect genetic în cromozomul 11 ​​(tip A și B), cromozomii 14 și 18 (tip C). Ca urmare a prezenței unei încălcări a structurii genei la om, există o scădere a activității enzimei sfingomielinază, care descompune sfingomielina. Sfingomielina este un tip de grăsime. Această tulburare biochimică duce la o acumulare excesivă de sfingomielină și colesterol în celulele sistemului reticuloendotelial: macrofage tisulare. Ca urmare, metabolismul este perturbat..

Macrofagele tisulare sunt împrăștiate pe tot corpul, dar cele mai multe dintre ele în splină, ficat, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, sistemul nervos central.

Boala are un caracter autosomal recesiv, adică nu are legătură cu sexul, atât bărbații, cât și femeile se pot îmbolnăvi. Când două gene patologice coincid (de la tată și de la mamă), boala este cel mai dificilă.

Simptome

Există mai multe variante clinice ale bolii Niemann-Pick. Împărțirea în variante se datorează particularităților cursului și modificărilor biochimice.

În total, au fost studiate 4 tipuri de boală:

  • tipul A - forma clasică a bolii (infantilă, neuropatică acută);
  • tip B - formă viscerală (cronică, fără implicarea sistemului nervos);
  • tip C - formă juvenilă (subacută, neuropatică cronică);
  • tip D - o formă din Noua Scoție (după numele provinciei din Canada, locuitorii căreia apare această formă). Recent, acest tip a fost combinat cu tipul C..

Tastați A.

Aceasta este cea mai nefavorabilă formă în ceea ce privește prognosticul pentru viață. Se manifestă la câteva săptămâni după naștere (copiii arată sănătos la naștere). Pofta de mâncare a copilului se deteriorează, începe să piardă în greutate și să cadă. Sunt posibile vărsături periodice și diaree. Abdomenul se mărește treptat datorită ficatului și splinei (ficatul se mărește mai devreme decât splina), se dezvoltă ascita. Membrele arată subțire și foarte subțire în comparație cu burta mărită.

Pielea copilului devine uscată, își pierde elasticitatea, capătă o culoare gălbuie, în locuri sunt determinate pete gălbui-gri sau galben-maroniu. Toate grupurile de ganglioni limfatici cresc, care pot fi determinate de palpare (palpare).

La examinarea fundului, se determină un simptom specific al unui "os de cireșe" - o pată roșie închisă pe retină. Este posibilă înnorarea corneei și culoarea maro a lentilei.

Înfrângerea sistemului nervos constă inițial în decalajul dezvoltării neuropsihice de la colegi: copiii nu se țin de cap, nu se întorc de la stomac în spate, nu urmează jucăria. Tonul muscular în brațe și picioare crește, iar slăbiciunea musculară se dezvoltă. Reflexele tendinoase sunt, de asemenea, crescute. Auzul se pierde treptat, vederea este redusă, pot exista crize epileptice. În mijlocul bolii, copilul este letargic și apatic, reacționează prost la evenimentele din jurul său, rămâne aproape constant cu gura deschisă, motiv pentru care se dezvoltă salivația.

Există perioade de creștere bruscă a temperaturii: crize hipertermice.

Epuizarea se dezvoltă treptat, iar pacienții cu această formă de boală mor la vârsta de 2-4 ani.

Tipul B

Această formă a bolii are un curs favorabil. În acest caz, sistemul nervos nu este afectat, acumularea de sfingomielină și colesterol are loc numai în organele interne. De ce sistemul nervos rămâne intact este încă un mister pentru medici.

În primul rând, splina se mărește, de obicei cu 2-6 ani. Mai târziu, ficatul se mărește. Afectarea ficatului duce la creșterea sângerării din cauza unei încălcări a sistemului de coagulare a sângelui. Anemia este frecventă. Tulburat de dureri abdominale, tulburări recurente ale scaunelor, ocazional greață și vărsături. Abdomenul crește în dimensiune, dar nu la fel de mult ca în tipul A.

În legătură cu acumularea de grăsimi în țesutul pulmonar, se formează infiltrate. Acest lucru provoacă răceli frecvente la acești copii..

Această formă se caracterizează printr-un curs cronic lung. Speranța de viață este semnificativ mai mare decât în ​​cazul tipului A, pacienții trăind până la maturitate.

Tastați C

Defectul biochimic în această formă nu este precis clar. Se suspectează întreruperea transportului sfingomielinei. Există o ușoară acumulare de sfingomielină și o acumulare semnificativă de colesterol în creier, splină și ficat..

Boala se manifestă mai întâi în intervalul de la 2 la 20 de ani. Mărirea ficatului și a splinei este nesemnificativă în comparație cu tipurile A și B. Un ton icteric al pielii este caracteristic. În fund - un simptom al „gropilor de cireșe”, degenerescență retiniană pigmentată.

Tulburările neurologice încep cu o scădere a tonusului muscular, care apoi, dimpotrivă, crește. Pareza spastică se formează treptat: slăbiciune musculară cu o creștere simultană a tonusului muscular. Activitatea articulară a globilor oculari este afectată, mișcările coordonate ale ochilor devin imposibile, mai ales atunci când privim în sus (așa-numita oftalmopareză verticală).

Se dezvoltă o lipsă de coordonare, în legătură cu care mersul se schimbă. Tremurături și mișcări involuntare la nivelul membrelor se unesc. Sunt caracteristice mișcările violente de răsucire a capului și trunchiului (distonie de torsiune). Apar crize epileptice. Înghițirea și vorbirea sunt afectate. Insuficiența mentală progresează treptat, copiii își pierd capacitatea de învățare și, în cele din urmă, se dezvoltă demența (demența). Controlul asupra funcției organelor pelvine este afectat. Un simptom destul de specific pentru această formă de boală Niemann-Pick a fost descris: o pierdere bruscă a tonusului muscular în picioare, maxilar și gât, cu râs sau alte emoții puternice. Boala progresează treptat.

După apariția unui tablou clinic detaliat al bolii, zilele acestor pacienți sunt numărate.

Tipul D

Descris printre rezidenții provinciei Canada: Nova Scotia (Scotia). Nu a fost identificat un defect biochimic clar, dar boala se dezvoltă ca urmare a unei mici acumulări de sfingomielină și a unei acumulări semnificative de colesterol. În ceea ce privește manifestările sale clinice, practic nu diferă de tipul C, prin urmare, unii cercetători preferă să nu o distingă ca o formă separată.

Diagnostic

Pentru a confirma diagnosticul, activitatea sfingomielinazei este determinată în cultura fibroblastelor și leucocitelor cutanate (pentru tipurile A și B), se detectează acumularea de colesterol neesterificat în cultura fibroblastelor cutanate (pentru tipul C) și se caută defecte genetice în cromozomii 11, 14 și 18..

Puncția măduvei osoase la astfel de pacienți relevă celule specifice "spumoase" ale Niemann-Pick (arată așa din cauza acumulării de grăsime).

Tratament

Boala este incurabilă. Practic, tratamentul simptomatic se efectuează pentru a atenua suferința pacientului.

Printre remediile simptomatice sunt utilizate:

  • anticonvulsivante (Depakine și alți valproați);
  • medicamente pentru corectarea salivației (Atropina este picurată în gură, toxina botulinică este injectată în glandele salivare, se utilizează plasturi de hioscină);
  • pentru tulburări psihice - antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei - Prozac, Surlift, Zoloft) pentru depresie și Valproate pentru psihoză;
  • antidiareice: Loperamidă (Imodium), dietoterapie;
  • odată cu apariția complicațiilor infecțioase din tractul respirator, se folosesc antibiotice, bronhodilatatoare (Berodual), proceduri fizioterapeutice;
  • pentru distonie și tremurături: medicamente anticolinergice (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

În ultimii ani, Miglustat a fost utilizat pentru a opri acumularea de sfingomielină în celule. Blochează enzima responsabilă de sinteza glicozifingolipidelor (precursorii sfingomielinei). Aplicat într-o doză de 100 mg de 1-2 ori pe zi până la 200 mg de 3 ori pe zi (în funcție de vârstă și zona corporală a pacientului). Miglustat previne distrugerea celulelor nervoase și, astfel, încetinește dezvoltarea simptomelor neurologice, ducând la o creștere a speranței de viață. Un rezultat vizibil pozitiv din utilizarea medicamentului se dezvoltă după 6 luni - 1 an de utilizare constantă.

Astfel, boala Niemann-Pick este o boală ereditară destul de severă a acumulării de sfingomieline în celulele corpului, care duce la afectarea ficatului, a creierului, a ganglionilor limfatici și a plămânilor. Boala este constant progresivă. În unele variante ale bolii, pacienții mor repede, alte tipuri sunt mai benigne. Un tratament clar și eficient nu a fost încă dezvoltat, dar au fost deja luați măsuri de succes în această direcție.

Boala Niemann-Pick

Ce este boala Niemann-Pick?

Boala Niemann-Pick (SDS, deficit de sfingomielinază acidă) este o afecțiune genetică progresivă rară aparținând grupului de boli de stocare lizozomală care rezultă dintr-o deficiență a enzimei sfingomielinazei acide, care este necesară pentru descompunerea (metabolismul) unei substanțe grase (lipide) numită sfingomielină. În consecință, sfingomielina și alte substanțe se acumulează în diferite țesuturi ale corpului (ficat, splină, creier, măduvă osoasă).

Boala Niemann-Pick este foarte variabilă, vârsta de debut, simptomele specifice și severitatea tulburării pot varia foarte mult de la o persoană la alta, uneori chiar și între membrii aceleiași familii.

Această tulburare este privită cel mai bine ca un spectru de boli. La capătul sever al spectrului se află o tulburare neurodegenerativă fatală care se manifestă în copilărie (boala Niemann-Pick tip A [NNPA]). La capătul moale al spectrului, bolnavii nu au simptome neurologice sau doar simptome neurologice, iar pacienții care supraviețuiesc până la maturitate sunt frecvenți (boala Niemann-Pick tip B [VNPV]). Există, de asemenea, forme intermediare ale tulburării. RBN este cauzată de mutații ale genei SMPD1 și este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Clasificare

Există trei tulburări cunoscute sub numele de boala Niemann-Pick, tipurile A, B și C. Aceste tulburări au fost inițial grupate datorită simptomelor similare, dar acum se știe că sunt boli diferite. BNP tipurile A și B sunt cauzate de mutații ale genei SMPD1 care determină un deficit al unei enzime specifice, sfingomielinaza acidă. Boala Niemann-Pick de tip C este cauzată de mutații în una din două gene diferite și nu conține enzima deficitară. Conform NORD, BNP tip C este considerat în prezent o boală distinctă de BNP tip A și B.

BNP este împărțit în mod tradițional în două subgrupuri:

  1. neuronopatic (tip A);
  2. non-neuropatic (tip B).

Neuronopatul se referă la tulburările care afectează celulele creierului (neuroni). Tipul A cauzează de obicei boli neurodegenerative grave la copil, în timp ce tipul B nu este de obicei considerat o boală neurologică. Cu toate acestea, deoarece cazurile se încadrează între aceste două extreme, desemnări atât de largi pot fi înșelătoare. Unii cercetători folosesc boala de tip B pentru a se referi la toate formele ușoare și intermediare ale bolii care pot avea rezultate neurologice..

Semne și simptome ale bolii Niemann-Pick

Deoarece boala Niemann-Pick este o tulburare extrem de variabilă, este important de reținut că persoanele afectate nu vor avea toate simptomele descrise mai jos și că fiecare caz este unic. Unii copii dezvoltă complicații severe, care pun viața în pericol la începutul vieții; alții au o boală ușoară care poate să nu fie diagnosticată până la vârsta adultă. Părinții trebuie să discute cu medicul copilului lor despre simptome specifice și prognostic general.

Boala Niemann-Pick, tip A.

Forma severă, infantilă a BNP, cunoscută sub numele de tip A, se poate distinge de formele mai ușoare care apar mai târziu. Simptomul principal în majoritatea cazurilor copilăriei este o mărire anormală a ficatului și / sau splinei (hepatosplenomegalie), care se poate agrava progresiv până când ficatul și splina devin masive. De asemenea, poate exista o acumulare semnificativă de lichid în cavitatea abdominală (ascită). În timpul perioadei neonatale poate apărea îngălbenirea pielii și a sclerei ochilor (icter).

Simptomele suplimentare în timpul copilăriei includ:

  • probleme nutritive;
  • constipație;
  • greaţă;
  • vărsături;
  • reflux gastro-intestinal;
  • iritabilitate;
  • pierderea reflexelor;
  • pierderea progresivă a tonusului muscular (hipotensiune arterială).

Problemele nutriționale și alte anomalii (cum ar fi vărsăturile frecvente) pot duce la eșecul dezvoltării sănătoase.

Acumularea de sfingomielină în plămâni poate duce la infecții respiratorii recurente și dificultăți de respirație, putând duce la insuficiență pulmonară care pune viața în pericol.

Majoritatea bebelușilor dezvoltă o afecțiune cunoscută sub numele de pete de vârf (pete roșii de cireș pe ochi). Petele roșii-cireșe afectează macula, o zonă a retinei care conține celulele sensibile la lumină necesare viziunii centrale. De obicei este galben. Punctele de vârf nu sunt întotdeauna prezente la persoanele afectate.

Realizarea de etape și dezvoltarea generală pot fi normale în primele câteva luni. Cu toate acestea, dezvoltarea este adesea dificilă între 3 și 12 luni și copiii afectați pierd abilitățile motorii dobândite anterior. Copiii afectați pot experimenta deteriorări neurologice profunde, creșterea tonusului muscular și rigiditate musculară (spasticitate), iar până la vârsta de 3 ani, boala este adesea fatală.

Boala Niemann-Pick tip B

Persoanele cu forme tardive de BNP pot dezvolta simptome la copil și la vârsta adultă. Uneori, aceste forme sunt denumite în mod colectiv boala Niemann-Pick de tip B; sunt în general mai slabi decât BNP tip A (formă infantilă). Persoanele cu forme ușoare pot trăi până la vârsta adultă târzie, iar unele pot rămâne nediagnosticate până la vârsta adultă. Boala Neman-Pick de tip B este asociată cu o boală sistemică care poate varia foarte mult în ceea ce privește severitatea și prevalența.

Hepatosplenomegalia este un semn inițial comun și poate varia de la mărirea ușoară la severă a organelor. Mărirea progresivă a splinei poate determina un număr scăzut de trombocite și celule albe din sânge. Celulele albe din sânge (leucocite) ajută la combaterea infecțiilor, iar un număr redus din aceste celule pot face o persoană afectată susceptibilă la infecție. Trombocitele sunt celule sanguine specializate care permit corpului să se coaguleze și să oprească sângerarea. O scădere a numărului de trombocite, cunoscută sub numele de trombocitopenie, poate duce la episoade de sângerare prelungită.

Un ficat și splină mărite pot duce la dureri abdominale. O splină mărită este expusă riscului de rupere, ceea ce poate duce la sângerări în pericol de viață în abdomen.

Majoritatea persoanelor cu boală de tip B au un anumit grad de boală hepatică. Majoritatea au teste hepatice anormale și cicatrici hepatice. Cicatricarea poate varia de la ușoară fără simptome la ciroză evidentă și insuficiență hepatică..

Unii oameni se confruntă cu o deteriorare treptată a funcției pulmonare. Pentru unii oameni, leziunile pulmonare pot fi ușoare, fără simptome vizibile. Unele persoane pot avea dificultăți de respirație în timpul efortului (respirație scurtă). Alte persoane pot prezenta o deteriorare permanentă a funcției respiratorii (pulmonare) cu limitări severe ale nivelurilor de activitate și dependenței de oxigen. Poate apărea pneumonie recurentă.

Persoanele cu LNP târziu în copilărie nu dezvoltă de obicei simptome neurologice, dar pot dezvolta simptome ușoare sau, în cazuri rare, pot dezvolta simptome neurologice semnificative clinic. Unii copii și adolescenți afectați pot dezvolta:

  • mișcări rapide involuntare ale ochilor (nistagmus);
  • tulburări de ienupăr, care includ mersul neregulat și stângăcie.

De asemenea, nu există dizabilități intelectuale și tulburări mentale. Este posibil să experimentați:

  • anomalii ale retinei;
  • anomalii ale membranei bogate în nervi care acoperă partea din spate a ochilor;
  • neuropatie periferica.

Neuropatia periferică este un termen general pentru orice boală care afectează nervii din afara sistemului nervos central. Simptomele frecvente includ pierderea senzației sau disconfortului, cum ar fi mâncărime, arsuri sau furnicături de-a lungul nervilor afectați.

Majoritatea copiilor afectați prezintă o creștere scăzută și o greutate redusă, deși cei mai mulți ajung în cele din urmă aproape la creșterea normală până la vârsta adultă. De asemenea, poate apărea pubertatea întârziată și maturarea scheletului. Majoritatea persoanelor au osteopenie (subțierea oaselor).

O constatare frecventă la persoanele afectate este un nivel anormal de lipide serice (dislipidemie), în special niveluri scăzute de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL-colesterol, cunoscut și sub numele de „colesterol bun”), concentrații ridicate de lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL-colesterol, cunoscut și ca „ colesterol rău ") și niveluri ridicate de trigliceride (hipertrigliceridemie).

Persoanele afectate pot fi expuse riscului bolii coronariene în stadiile incipiente.

Cauzele bolii Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick este cauzată de o mutație a genei sfingomielin fosfodiesterazei-1 (SMPD1). Genele oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor care joacă roluri critice în multe funcții corporale. Când apare o mutație genică, produsul proteic poate fi defect, ineficient sau lipsă. În funcție de funcțiile unei anumite proteine, aceasta poate afecta multe sisteme de organe din corp, inclusiv creierul..

Gena SMPD1 este localizată pe brațul scurt (p) al cromozomului 11 (11p15.4). Cromozomii, care sunt prezenți în nucleul celulelor umane, poartă informațiile genetice ale fiecărei persoane. Celulele corpului uman au de obicei 46 de cromozomi. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt etichetați X și Y. Bărbații au un cromozom X și unul Y, în timp ce femelele au doi cromozomi X. Fiecare cromozom are un braț scurt, etichetat „p” și un braț lung, etichetat „q”.

Gena SMPD1 creează (codifică) o enzimă cunoscută sub numele de sfingomielinază acidă. O mutație a acestei gene duce la niveluri insuficiente de copii funcționale ale enzimei acide sfingomielinază. Această enzimă este necesară pentru descompunerea (metabolismul) anumitor substanțe grase (lipide) din organism. Activitatea enzimatică redusă sau absentă duce la acumularea anormală de sfingomielină în diferite țesuturi ale corpului. Sfingomielina este o substanță grasă care este o componentă a majorității membranelor celulare. Acumularea anormală de sfingomielină în anumite țesuturi corporale determină semne și simptome ale bolii Niemann-Pick.

Boala Niemann-Pick este o tulburare genetică care este moștenită de la părinți și poate fi prezentă și în alți membri ai familiei. În general, oamenii primesc două copii ale majorității genelor, una moștenită de la mamă și cealaltă de la tată. Tulburările genetice recesive, cum ar fi boala Niemann-Pick, apar atunci când o persoană moștenește modificări sau mutații în ambele copii ale unei anumite gene (în acest caz, gena SMPD1)..

Dacă o persoană primește o copie normală a genei și o copie modificată, persoana respectivă va purta boala, dar nu va prezenta semne ale bolii. Riscul ca doi părinți purtători să transmită o copie defectă a genei și, prin urmare, să conceapă un copil bolnav este de 25% în fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care va fi purtător, ca un părinte, este de 50% pentru fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească copii normale ale genei de la ambii părinți și să nu fie bolnav sau să poarte această mutație este de 25%. Riscul este același atât pentru bărbați, cât și pentru femei.

Populațiile afectate

BNP afectează bărbații și femeile în cantități egale. Frecvența și prevalența exactă a acestei boli sunt necunoscute, dar se estimează că este 1 din 250.000 în populația generală. Cu toate acestea, datorită faptului că unele cazuri sunt diagnosticate greșit sau deloc diagnosticate, este dificil să se determine incidența reală a bolii în populația generală. Forma infantilă severă (tip A) poate afecta diferite grupuri etnice, dar este mai frecventă la persoanele de origine evreiască. Formele ulterioare (tip B) pot afecta toate grupurile etnice.

Tulburări similare

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale BNP. Comparațiile pot fi utile pentru diagnosticul diferențial.

Există mai multe tipuri de tulburări metabolice în care există o acumulare secundară a anumitor substanțe, cum ar fi grăsimile și carbohidrații, inclusiv mucopolizaharidozele (un grup de boli metabolice ale țesutului conjunctiv) și alte boli de stocare lizozomală. Aceste tulburări includ:

  • galactozemie;
  • galactozialidoză;
  • sialidoză;
  • Boala Niemann-Pick tip C;
  • Boala Gaucher;
  • Boala Wolman.

Diagnostic

Diagnosticul bolii se bazează pe identificarea semnelor caracteristice, un istoric medical detaliat, o evaluare clinică atentă și o varietate de teste specializate..

Tratamentul bolii Niemann-Pick

Tratarea bolii Niemann-Pick poate necesita o echipă coordonată de specialiști. Pediatrii, neurologii, hepatologii, oftalmologii și alți furnizori de servicii medicale pot avea nevoie să planifice în mod sistematic și cuprinzător tratamentul afectiv al copilului. De asemenea, este important sprijinul psihosocial pentru întreaga familie. Consilierea genetică poate fi benefică pentru persoanele afectate și familiile acestora.

Terapiile moderne vizează simptome specifice pe care le experimentează fiecare persoană. În cazul BNP de tip A, pot fi recomandate terapie fizică și ocupațională și evaluarea nutrițională periodică. Este posibil să fie necesară implantarea unui tub de alimentare (gastronomic) pentru a asigura o nutriție adecvată. În această procedură, un tub subțire este plasat în stomac printr-o mică incizie în abdomen, permițând administrarea directă a alimentelor și / sau medicamentelor. Problemele de somn asociate cu tulburarea pot fi tratate cu sedative peste noapte.

Unii adulți cu boală de tip B pot avea nevoie de tratament pentru dislipidemie (modificări ale nivelului de colesterol și / sau trigliceride). Suportul nutrițional este, de asemenea, recomandat persoanelor cu boală de tip B pentru a asigura calorii adecvate, aportul adecvat de calciu și vitamina D din cauza riscului de osteopenie și de a reduce riscul de dislipidemie la adulți..

Pacienții cu boala Niemann-Pick de tip B care au sângerări prelungite cauzate de trombocitopenie pot avea nevoie de transfuzie de sânge. Persoanele cu boli pulmonare pot necesita terapie cu oxigen asistat. Persoanelor cu splină mărită li se recomandă să evite sporturile de contact pentru a evita ruperea splinei. Adulții cu hiperlipidemie ar trebui să-și controleze nivelul colesterolului. Au fost raportate și cazuri de transplant hepatic la unii adulți cu insuficiență hepatică cauzată de BNP tip B..

Prognoza

Boala Niemann-Pick de tip A este fatală în copilăria timpurie. Manifestarea clinică și evoluția BNP tip A este relativ omogenă și se caracterizează printr-un copil normal la naștere, însoțit de hepatosplenomegalie progresivă de la 3 luni și un curs neurodegenerativ sever care duce la deces cu 3 ani.

Spre deosebire de fenotipul stereotip tip A, prezentarea clinică și evoluția pacienților cu boală BNP tip B sunt mai variabile în ceea ce privește constatările clinice, vârsta de debut și severitatea simptomelor. Majoritatea pacienților sunt diagnosticați în copilărie sau în copilărie când se constată o creștere a ficatului și splinei în timpul examinării fizice de rutină. Copiii cu acest tip de boală trăiesc până la maturitate..

Un copil cu simptome de tip C sub 1 an (deși aceasta este o altă boală) poate să nu trăiască până la vârsta școlară. Cei care dezvoltă simptome după intrarea în școală pot trăi în adolescență. Unii ar putea trăi la 20 de ani.

Boala Niemann-Pick (histiocitoză lipoidă, reticuloză nonleucemică, lipidoză sfingomielină, sfingomielinoză, fosfatidoză)

Boala Niemann-Pick este o boală ereditară rară caracterizată prin acumularea de lipide în diferite organe și țesuturi, ceea ce duce la afectarea funcțiilor lor. O trăsătură distinctivă este polimorfismul clinic pronunțat. Cele mai frecvente sunt simptomele neurologice focale, dezvoltarea neuropsihică întârziată, hepato- și splenomegalie. Diagnosticul utilizează determinarea activității enzimelor specifice, studii histologice, tomografie cerebrală, analize genetice moleculare. Pentru tratament, se utilizează o terapie simptomatică care reduce substratul.

ICD-10

  • Cauze
  • Patogenie
  • Clasificare
  • Simptomele bolii Niemann-Pick
    • Tastați A.
    • Tipul B
    • Tastați C
  • Complicații
  • Diagnostic
  • Tratamentul bolii Niemann-Pick
    • Terapia conservatoare
    • Interventie chirurgicala
    • Tratament experimental
    • Îngrijire paliativă
  • Prognoza și prevenirea
  • Prețurile tratamentului

Informatii generale

Boala Niemann-Pick (BNP, sfingomielinoză, lipidoză sfingomielină) aparține grupului bolilor de depozitare lizozomală. Pentru prima dată nosologia a fost descrisă de pediatrul german A. Niemann în 1914, în 1930 patologul german L. Pick a publicat datele patomorfologice. Există 3 tipuri de boli, care diferă în ceea ce privește patogeneza, epidemiologia, natura cursului. Prevalența tipurilor A și B în rândul populației generale este de 1 caz la 250.000 de persoane, tip C - 1 caz la 120-150.000 de populație. Dintre evreii askenazi, tipul A se găsește mult mai des, potrivit diverselor surse 1:40 000-1: 100 000.

Cauze

Toate tipurile de boală Niemann-Pick se bazează pe mutații genetice. Tipurile A și B sunt cauzate de o mutație a genei SMPD-I localizată la locusul 11p15.4-p15.1. Această genă codifică enzima sfingomielinază acidă. Tipul C este cauzat de mutații ale genelor NPC1 (locus 18q11-q12) și NPC2 (locus 14q24). Aceste gene codifică proteinele purtătoare implicate în transportul colesterolului și al altor lipide în interiorul celulei. Patologia este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Patogenie

Mecanismele dezvoltării bolii la nivel patogenetic în diferite tipuri de boală Niemann-Pick sunt oarecum diferite. Ca urmare a unei mutații genetice în BNP-A, apare o deficiență aproape completă a sfingomielinazei acide, ceea ce duce la o acumulare rapidă de sfingolipide în sistemul nervos central și în alte organe interne..

Acest lucru este însoțit de dezvoltarea rapidă a simptomelor neurologice grave și de moarte deja în copilăria timpurie. Un alt tip de mutație a aceleiași gene din tipul B determină doar o scădere cu 20% a activității funcționale a sfingomielinazei. Prin urmare, depunerea lipidelor are loc în principal în celulele sistemului reticuloendotelial (ficat, splină).

În boala Niemann-Pick de tip C, din cauza întreruperii activității proteinelor transportoare, în celule se acumulează diferite clase de lipide - colesterol neesterificat, sfingomielină, glicozifingolipide. Sistemul nervos și organele interne sunt afectate. Agregările de colesterol determină o scădere secundară a activității sfingomielinazei prin suprimarea sintezei acestuia.

Clasificare

În practica clinică, există 3 tipuri principale de BNP:

  1. Tipul A (clasic infantil). Cea mai severă formă. Se caracterizează printr-un debut precoce, evoluție progresivă, debut rapid al morții.
  2. Tipul B (visceral). De obicei curs mai moderat, debut târziu. Practic nu există simptome neurologice.
  3. Tipul C. Cel mai frecvent tip cu simptome extrem de variate. În funcție de vârsta de debut, manifestarea este împărțită în următoarele forme:
  • neonatal - până la 3 luni;
  • sugar timpuriu - de la 3 luni la 2 ani;
  • sugar târziu - de la 2 la 6 ani;
  • tineret (juvenil) - de la 6 la 15 ani;
  • adult - peste 15 ani.

Simptomele bolii Niemann-Pick

Tastați A.

Primele semne apar aproape de la naștere - o mărire a ficatului, splinei și ganglionilor limfatici. De la 4-6 luni, apetitul copilului scade, greața și vărsăturile se alătură. Abilitățile de bază, cum ar fi capacitatea de a ține capul, mersul pe jos, vorbirea, sunt întârziate semnificativ. În al doilea an de viață, se formează spasticitatea musculară. Odată cu afectarea neurodegenerativă profundă a creierului, se dezvoltă tulburări ale respirației și ale bătăilor inimii, care este principala cauză a decesului.

Tipul B

Pentru această specie, simptomele neurologice nu sunt tipice. Principalele simptome sunt hepatosplenomegalia, limfadenopatia generalizată și infecțiile respiratorii frecvente. Înfrângerea sistemului respirator este cea mai mare amenințare la adresa vieții. Infiltrarea alveolelor duce la formarea unei patologii pulmonare interstițiale până la vârsta de 20-25 ani, astfel încât pacienții prezintă probleme respiratorii grave.

Tastați C

Acest tip de boală Niemann-Pick se caracterizează printr-o gamă largă de simptome clinice. Cel mai adesea, boala debutează la vârsta de 7-12 ani. În plus față de întârzierea dezvoltării generale, există adesea o scădere a tonusului muscular general, tulburări de mers, coordonarea mișcărilor și căderi. Un semn neurologic specific este restricția mișcării ochilor atunci când privești în sus și în jos..

Un alt simptom patognomonic, dar rar, este cataplexia gelastică - o pierdere bruscă a tonusului muscular în picioare, brațe sau gât, care este declanșată de emoții precum râsul. Copilul are dificultăți în a pronunța cuvinte sau sunete, vorbirea devine neclară, ilizibilă. Sunt posibile spasme dureroase involuntare ale mușchilor feței sau ale mâinilor. Sufocarea atunci când mănâncă este frecventă din cauza înghițirii afectate.

De multe ori apar crize epileptice generalizate tonico-clonice. Capacitatea copilului de a învăța și memora se deteriorează semnificativ, iar abilitățile dobândite recent se pierd rapid. Psihozele acute cu halucinații apar la 25% dintre pacienți. Uneori se constată depresie, tulburare bipolară, obsesiv-compulsivă (TOC). Simptomele afectării organelor interne se caracterizează prin hepatosplenomegalie cu colestază.

Complicații

Boala se caracterizează printr-un număr mare de complicații. Cele mai periculoase sunt încetarea activității respiratorii sau cardiace din cauza deteriorării structurilor profunde ale creierului. În forma neonatală a BNP tip C, insuficiența hepatică și respiratorie progresează rapid, iar probabilitatea de hidropizie fetală este mare..

Datorită scăderii tonusului mușchilor faringieni, alimentele pot pătrunde în căile respiratorii (aspirație). Infiltratele din plămâni contribuie la apariția pneumoniei, la creșterea presiunii în vasele circulației pulmonare, la formarea inimii pulmonare (insuficiență cardiacă ventriculară dreaptă). Depunerea lipidelor în țesutul hepatic poate duce la ciroză hepatică.

Diagnostic

Supravegherea pacienților cu BNP este efectuată de către medici pediatri și neurologi. În timpul examinării fizice, este important un examen neurologic - o evaluare a tonusului muscular, a reflexelor tendinoase și a testelor cerebeloase. Este necesară diferențierea bolii Niemann-Pick de Gaucher, Tay-Sachs, boala Wilson-Konovalov. Pentru a clarifica diagnosticul, sunt prescrise metode suplimentare de cercetare:

  • Teste de rutină de laborator. În AOK, există adesea o scădere a numărului de trombocite, mai rar - hemoglobină, eritrocite, leucocite. În analiza biochimică a sângelui, se constată o creștere a concentrației transaminazelor hepatice (ALT, AST), bilirubinei, colesterolului.
  • Teste de laborator specifice. Cu tipurile A, B BNP, o scădere a nivelului de sfingomielinază acidă este detectată în leucocite. Cu tipul C, activitatea chitotriosidazei crește brusc în sânge, conținutul de produse de oxidare a colesterolului - 7-ketosterol, colestan-3,5,6-triol.
  • Metode tomografice. La CT sau RMN al creierului, se vizualizează atrofia cortexului cerebral și a cerebelului, subțierea corpului calos, expansiunea moderată a ventriculilor.
  • Examinări histologice. Când se colorează un specimen de biopsie cutanată cu Filipin, se observă zone strălucitoare intens, concentrate în jurul nucleelor, care sunt acumulări de colesterol neesterificat. Aspiratul de măduvă osoasă prezintă infiltrare cu celule de spumă (celule Niemann-Pick), histiocite azure.
  • Diagnosticarea ADN-ului. Cea mai precisă metodă de cercetare care vă permite să confirmați în mod fiabil boala Niemann-Pick este testarea genetică moleculară, care detectează mutațiile genelor SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Tratamentul bolii Niemann-Pick

Terapia conservatoare

Toți pacienții au spitalizare obligatorie. Terapia specifică pentru BNP-A și BNP-B nu a fost încă dezvoltată, se efectuează doar tratament simptomatic. Pentru a întrerupe legătura inițială în patogeneza BNP-S, este prescrisă o terapie de reducere a substratului - medicamentul miglustat, care blochează etapele inițiale ale sintezei glicosfingolipidelor.

Astfel, acumularea de sfingolipide în țesuturi este redusă semnificativ. Datorită aportului de miglustat, este posibil să se realizeze o încetinire a progresiei și regresiei simptomelor neurologice. Medicamentele pentru tratamentul simptomatic al tuturor tipurilor de boală Niemann-Pick sunt după cum urmează:

  • Anticonvulsivante. Pentru a preveni convulsiile epileptice, sunt prescrise anticonvulsivante - carbamazepină, acid valproic, lamotrigină.
  • Psihotrop. Pentru corectarea tulburărilor psihice, se utilizează antipsihotice (clorprotixen), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (fluoxetină).
  • Anticolinergice și relaxante musculare. Pentru pacienții cu distonie și spasme musculare, se recomandă utilizarea biperidenului, baclofenului, tizanidinei.
  • Coleretic. Acidul ursodeoxicolic este un medicament eficient pentru combaterea colestazei intrahepatice..
  • Medicamente antidiareice și antispastice. Odată cu apariția simptomelor dispeptice în timpul tratamentului cu miglustat, loperamida, drotaverina sunt prescrise suplimentar.
  • Statine. Atorvastatina sau rosuvastatina se utilizează pentru scăderea colesterolului din sânge.

Interventie chirurgicala

Chirurgia a avut succes numai în cazul bolii Niemann-Pick-B. Transplantul de celule stem de măduvă osoasă la unii pacienți poate reduce gradul de simptome viscerale - hepatosplenomegalie, leziuni pulmonare interstițiale. Pentru hipersplenismul cu pancitopenie se face splenectomie. Dezvoltarea cirozei hepatice cu insuficiență hepatică severă este o indicație pentru transplantul de ficat.

Tratament experimental

Cercetările continuă să găsească tratamente eficiente pentru boala Niemann-Pick. În experimente pe șoareci de laborator, sub influența terapiei genice, activitatea sfingomielinazei a crescut în celule. În prezent, medicamentul 2-hidroxipropil-betaciclodextrină și terapia de substituție a enzimei BNP tip B se află în stadiul studiilor clinice..

Îngrijire paliativă

Într-un stadiu târziu al bolii cu un proces neurodegenerativ neglijat, se iau măsuri pentru a atenua starea pacientului. Dacă înghițirea este severă, poate fi necesară alimentarea cu sânge sau un tub de gastrostomie pentru a furniza pacientului suficient nutrienți și lichide.

Prognoza și prevenirea

În majoritatea cazurilor, prognosticul pentru viața cu boala Niemann-Pick este slab. Tipul B este considerat relativ benign, în care sistemul nervos nu este afectat. Cu tipul A, speranța de viață este de 1-4 ani, cu tipul C, aproximativ 10-20 de ani de la data diagnosticului. Cele mai frecvente cauze de deces sunt afectarea structurilor creierului care reglează activitatea respiratorie și cardiacă..

Mai rar, moartea apare din cauza infecțiilor severe ale tractului respirator, insuficiență hepatică. Principala metodă de prevenție primară este diagnosticul prenatal la începutul sarcinii. În vilozitățile corionice, testele genetice moleculare determină prezența mutațiilor NPC1, NPC2, SMPD-1; activitatea sfingomielinazei este studiată la amniocite.

Boala Niemann-Pick

RCHD (Centrul Republican pentru Dezvoltarea Sănătății din Ministerul Sănătății din Republica Kazahstan)
Versiune: Protocoale clinice MH RK - 2015

informatii generale

Scurta descriere

Definiție: Boala Niemann-Pick este o boală neuroviscerală ereditară rară cauzată de mutații în genele SMPD1, NPC1 și NPC2, urmată de întreruperea transportului intracelular al lipidelor și acumularea de colesterol și glicosfingolipide în creier și alte țesuturi [1].
Dezvoltarea variantelor A și B ale bolii Niemann-Pick (BNP-A, BNP-B) este asociată cu mutații ale genei sfingomielin fosfodiesterază I (SMPD-I), care codifică o enzimă, sfingomielinaza acidă (ASM). Gena SMPD-I este mapată la cromozomul 11, locus 11p15.4-p15.1. [1]
Dezvoltarea bolii Niemann-Pick de tip C este o încălcare a structurii proteinei transmembranare implicată în transferul colesterolului exogen, care este asociat cu mutații ale genei NPC1 (locus 18q11-q12 al cromozomului 18), ducând la mutații ale genei NPC2 (locus 14q24 al cromozomului 14) și ducând la încălcarea structurii proteinei care leagă colesterolul [2].

Denumirea protocolului: boala Niemann-Pick.

Cod protocol:

Codul (codurile) ICD-10:
E 75.2 Boala Niemann-Pick

Abrevieri utilizate în protocol:

BNP - boala Niemann-Pick
BNP-A - Boala Niemann-Pick, tip A
BNP-B - boala Niemann-Pick, tip B.
BNP-S - boala Niemann-Pick, tip C
BHAK - test de sânge biochimic
Tract gastrointestinal - tract gastrointestinal
CT - tomografie computerizată
HDL - lipoproteine ​​de înaltă densitate
LDL - lipoproteine ​​cu densitate mică
RMN - Imagistica prin rezonanță magnetică
UAC - hemograma completă
OAM - analiza generală a urinei
CPT - terapia de reducere a substratului
Ecografie - examen cu ultrasunete
ECG - electrocardiogramă
ENMG - electroneuromiografie
EEG - electroencefalografie

Data elaborării protocolului: 2015.

Categoria pacientului: copii, adulți cu boala Niemann-Pick.

Utilizatori ai protocolului: medici generaliști, pediatri, terapeuți, neuropatologi, genetici, fizioterapeuți, medici diagnostici funcționali, asistent social.


Notă: În acest protocol sunt utilizate următoarele clase de recomandări și niveluri de dovezi:
Clase de recomandări:
Clasa I - beneficiile și eficacitatea unei metode de diagnostic sau tratament sunt dovedite și / sau recunoscute în general
Clasa II - date contradictorii și / sau opinii divergente despre beneficiile / eficacitatea tratamentului
Clasa II a - datele disponibile indică beneficiul / eficacitatea efectului terapeutic
Clasa II b - beneficiu / eficacitate mai puțin convingător
Clasa III - Dovezile disponibile sau consensul general sugerează că tratamentul nu este benefic / ineficient și, în unele cazuri, poate fi dăunător

ȘIMeta-analiză de înaltă calitate, revizuirea sistematică a ECR sau ECR mari cu prejudecată de probabilitate foarte mică (++) care poate fi generalizată pentru populația relevantă.
LARevizuirea sistematică de înaltă calitate (++) a studiilor de cohortă sau de control de caz sau a studiilor de cohortă sau de control de caz de înaltă calitate (++) cu risc foarte scăzut de prejudecată sau ECR cu risc scăzut (+) de prejudecată care poate fi generalizat pentru populația relevantă.
DINStudiu de cohortă sau caz-control sau controlat fără randomizare cu risc scăzut de părtinire (+).
Rezultatele cărora pot fi generalizate la populația relevantă sau ECR cu risc foarte mic sau scăzut de prejudecată (++ sau +), ale căror rezultate nu pot fi extinse direct la populația relevantă.
DDescrierea seriei de cazuri sau cercetări necontrolate sau opinii ale experților.
GPPCea mai bună practică farmaceutică.

- Cărți de referință medicale profesionale. Standarde de tratament

- Comunicarea cu pacienții: întrebări, recenzii, programare

Descărcați aplicația pentru ANDROID / iOS

- Ghiduri medicale profesionale

- Comunicarea cu pacienții: întrebări, recenzii, programare

Descărcați aplicația pentru ANDROID / iOS

Clasificare

Diagnostic

Lista măsurilor de diagnostic de bază și suplimentare:
Principalele măsuri de diagnostic: [4,6]
UAC (implementat);
OAM;
ECG;
· Audiometrie;
· Potențiale auditive evocate;
· Potențiale vizuale evocate;
· Electrooculografie binoculară (înregistrarea mișcărilor sacadice ale ochilor);
ENMG;
· RMN al creierului;
· EEG, monitorizare video EEG (somn zi / noapte);
· Test biochimic de sânge (ALT, AST, bilirubină, calciu, colesterol, LDL, HDL, trigliceride);
· Determinarea activității enzimei chitotriosidază în plasma sanguină;
· Determinarea activității enzimei sfingomielinază prin spectrometrie de masă;
· Examenul morfologic al măduvei osoase (celulele Niemann-Pick);
· Microscopie fluorescentă a celulelor tisulare;
· Colorarea filipinei a unei culturi de fibroblaste dintr-o biopsie a pielii pacientului, confirmând încălcarea transportului intracelular al colesterolului;
Studiu genetic molecular (secvențierea) mutațiilor în genele SMPDI, NPC1.

Examinări diagnostice de bază (obligatorii) efectuate la nivel ambulatoriu:
UAC (implementat);
OAM;
ECG;
· Ecografia ficatului;
· Ecografia pancreasului;
· Test biochimic de sânge (ALT, AST, bilirubină, colesterol, LDL, HDL, trigliceride);
· Coagulogramă;
Determinarea activității enzimei chitotriosidazei în plasma sanguină.

Examinări diagnostice suplimentare efectuate la nivel ambulatoriu:
Radiografie hepatică.
Radiografia plămânilor.

Lista minimă de examinări care trebuie efectuate atunci când se face referire la o internare planificată: conform reglementărilor interne ale spitalului, ținând cont de ordinea actuală a organismului autorizat în domeniul sănătății.

Examinări diagnostice de bază (obligatorii) efectuate la nivel staționar [4-7]:
Oftalmoscopie;
· Audiometrie;
· Potențiale auditive evocate;
· EEG, monitorizare video EEG (somn zi / noapte);
· RMN al creierului;
· Ecografia organelor abdominale (ficat, pancreas);
· Test biochimic de sânge (ALT, AST, bilirubină, colesterol, LDL, HDL, trigliceride);
· Determinarea activității enzimei sfingomielinază prin spectrometrie de masă;
· Examenul morfologic al măduvei osoase (celulele Niemann-Pick);
· Colorarea filipinei a unei culturi de fibroblaste dintr-o biopsie a pielii pacientului, confirmând încălcarea transportului intracelular al colesterolului;
Studiu genetic molecular (secvențierea) mutațiilor în genele SMPDI, NPC1.

Examinări diagnostice suplimentare efectuate la nivel staționar:
· Biopsia măduvei osoase;
· Electrooculografie binoculară (înregistrarea mișcărilor sacadice ale ochilor);
Potențiale vizuale evocate
· Audiografie - determinarea acuității auditive;
ENMG;
Tomografia computerizată a creierului.

Măsuri de diagnostic efectuate în etapa de îngrijire de urgență de urgență: neefectuate.

Criterii de diagnostic pentru diagnostic:
Plângeri [1,4-8]:
Splenomegalie, splenoghepatomegalie, hepatomegalie, icter neonatal prelungit, anorexie la copiii din primul an de viață, creștere slabă în greutate;
Întârziere în motor, vorbire, dezvoltare mentală, regresia dezvoltării vorbirii, ataxie, mișcări involuntare, pareză, convulsii, incapacitate de a mișca globii oculari în sus și în jos;
Tulburare de comportament, agresivitate, psihoză, demență, tulburări delirante, distonie, depresie.

Anamneză: [4-8]
· Primele semne ale bolii pot apărea în diferite perioade ale vieții, iar simptomele sunt dependente de vârstă;
• caracterizată printr-un curs progresiv și leziune multisistemică;
· În perioada neonatală, pacienții cu BNP pot prezenta icter colestatic prelungit, episoade de hepatosplenomegalie;
• în familie, pot exista cazuri de naștere mortală, deces fetal;
Scăderea abilităților profesionale, a funcțiilor cognitive și a performanței școlare.
Date istorice familiale privind prezența rudelor, fraților cu manifestări clinice similare.

Examen fizic [1,4-9,11,12]:

Forma / vârsta debutului / rezultatuluiDate clinice
BNP-A
primele semne de la 3 luni,
curs progresiv rapid, rezultat letal cu 2 ani.
tulburări somatice:
anorexie; pierdere în greutate; întârziere în dezvoltarea fizică, creștere; hepatosplenomegalie; icter colestatic al nou-născuților; se infiltrează în plămâni; anemie, piele cenușie galben-maroniu pe părțile expuse ale corpului.
tulburări neurologice:
scăderea acuității vizuale, auzul până la pierderea completă; retard mental, dezvoltare a vorbirii; pareza centrală, regresia dezvoltării motorii;
pe fundul petelor roșii-cireșe.
BNP-V
primele semne
în copilărie, curs progresiv încet, moarte
la maturitate.
tulburări somatice:
icter colestatic al nou-născuților; colestaza nou-născuților cu rezoluție spontană; dezvoltarea treptată a cirozei hepatice; ascita, o creștere a circumferinței abdominale;
hipertensiune portală; insuficiență hepatică; deficiență de creștere; afectarea funcției pulmonare; boli pulmonare inflamatorii frecvente.
BNP-S (formă neonatală)
până la 3 luni, rezultat letal în primul an de viață.
tulburări somatice:
hidropiză a fătului, icter prelungit, anorexie, splenohepatomegalie, infiltrate pulmonare, insuficiență hepatică și respiratorie.
tulburări neurologice:
hipotensiune musculară centrală, dezvoltare motoră întârziată, oftalmopareză verticală supranucleară, disfagie, dispnee.
tulburari psihiatrice:
afectarea funcției mentale.
BNP-S (forma timpurie a sugarului)
de la 3 luni la 2 ani,
moarte înainte de pubertate
tulburări somatice:
hepatosplenomegalie, insuficiență hepatică.
tulburări neurologice:
hipotensiune musculară centrală, sindrom spastic, disfagie, convulsii, tremurături, hipoacuzie senzorială, oftalmopareză supranucleară cu tulburări de vedere verticală.
tulburari psihiatrice:
întârziere în dezvoltarea mentală, a vorbirii.
BNP-S (formă de copil târziu)
de la 2 ani la 6 ani, rezultat letal înainte de pubertate
tulburări somatice:
(hepato) splenomegalie, în stadiile ulterioare ale bolii, insuficiență cardiovasculară și respiratorie.
tulburări neurologice:
stângăcie, sindrom atactic, tulburări de mers, dismetrie, diadohokineză, disartrie, disfagie, oftalmopareză supranucleară cu tulburări de vedere verticală, bulbară, sindrom pseudobulbar, convulsii, terapareză spastică, polineuropatie, cataplexie (gelastică).
tulburari psihiatrice:
întârzierea / regresia dezvoltării vorbirii, întârzierea mentală.
BNP-S
(formă tinerească)
de la 6 la 15 ani, rezultat letal până la 30 de ani
tulburări somatice:
(hepato) splenomegalie.
tulburări neurologice:
performanță școlară afectată, regresie a funcțiilor cognitive, ataxie cerebeloasă, tulburare a mersului, dismetrie, diadohokineză, disartrie, oftalmopareză supranucleară cu privirea verticală afectată, convulsii, hiperchinezie distonică și coreiformă, disfagie, rigiditate decerebrational.
tulburari psihiatrice:
tulburări de personalitate, tulburare de deficit de atenție, hiperactivitate, tulburare de comportament, tulburare de vorbire expresivă, demență, psihoză, catatonie, defalcarea personalității, rezistență la terapie.
BNP-S
(formă adultă)
30-40-70 ani.
tulburări somatice:
splenomegalie.
tulburări neurologice:
ataxie cerebelară, dismetrie, diadohokineză, disartrie, oftalmopareză supranucleară cu afectare a privirii verticale, distonie, hiperkinezie.
tulburari psihiatrice:
tulburări de inhibare, planificare și organizare, scăderea stimei de sine critice, afectarea funcțiilor cognitive, demență, tulburare obsesiv-compulsivă, psihoză cu halucinații vizuale, auditive, simptome delirante, depresie, rezistență la terapie.

În stadiul actual, a fost dezvoltată o terapie specifică, de reducere a substratului (CPT) BNP-S, iar diagnosticul în timp util al bolii a devenit urgent. Pentru a facilita semnificativ diagnosticul clinic al BNP-S, un grup internațional de experți în studiul BNP-S sub conducerea cercetătorului olandez F.A. Viburg (F.A. Wijburg) în 2011, a fost propusă o scară de diagnostic punctual a probabilității BNP-C, concepută pentru a evalua specificitatea simptomelor individuale și a combinațiilor acestora, ajutând la identificarea pacienților cu probabilitate mai mare de a avea boala [4,12].

Scala de probabilitate BNP-S (conform Wijburg F.A. și colab., 2011) [4,5,12].

Indicele de probabilitate BNP-SSemne visceraleSemne neurologiceSemne psihiatrice
Foarte mare 40 de puncte / punctParalizia privirii supranucleare verticale;
Cataplexie gelastică.
Maxim 20 de puncte / punctIcter prelungit al nou-născuților;
Splenomegalie izolată (istoric ±, în prezent ±)
Cu sau fără hepatomegalie.
Scăderea funcției cognitive sau demența timpurie.
Media 10 puncte / punctAtaxia, stângăcie sau căderi frecvente;
Disartrie și / sau disfagie;
Distonie.
Simptomele psihozei.
Scăzut 5 puncte / punctSpasticitate dobândită și progresivăSimptome psihiatrice rezistente la terapie;
Alte simptome psihiatrice.
În plus 1 punct / punctPicătură a fătului;
Sibii cu hidropiză a fătului.
Hipotensiune;
Dezvoltarea motorie întârziată;
Convulsii (parțiale sau generalizate);
Mioclon.
Comportament distructiv sau agresiv în timpul copilăriei sau adolescenței.
Combinație de categorii 40 de puncte (visceral + psihiatric)
40 de puncte (visceral + neurologic)
20 de puncte (neurologic + psihiatric)
Risc familial:
40 de puncte / I gradul I - părinți sau frați cu BNP-S;
10 puncte / grad II grad II - veri cu BNP-S.
Scor predictiv
Punctele 40Probabilitate scăzută de BNP-S
Punctele 40-69Este necesară o examinare suplimentară, contactați centrul BNP-S pentru discuții
Puncte> 70Este necesar să trimiteți pacientul la centrul BNP-S pentru testarea imediată a BNP-S

Cercetări de laborator [4,5,7,12]:
KLA (trombocitopenie);
Test biochimic de sânge (creșterea activității ALT, AST; scăderea colesterolului LDL și HDL în plasma sanguină și creșterea trigliceridelor plasmatice), scăderea nivelului enzimelor din cultura fibroblastelor sau leucocitelor;
· Determinarea activității enzimei chitotriosidazei în plasma sanguină: o creștere semnificativă a activității în BNP în copilărie;
· Determinarea activității enzimei sfingomielinază în leucocite din sânge: cu BNP-C, nivel normal sau ușor crescut; cu BNP-A și BNP-B - o scădere semnificativă a activității;
Colorarea filipinei a culturii fibroblastelor din biopsia cutanată a pacientului, frotiuri de măduvă osoasă roșie: fluorescență fluorescentă a acumulărilor perinucleare de colesterol neesterificat;
Studii genetice moleculare: diagnostic ADN direct, secvențierea mutațiilor genice: cu BNP-A, BNP-B, gena SMPD-I (cromozomul 11, locus 11p15.4-p15.1) și cu BNP-C, gena NPC1 (cromozomul 18, q11-q12) și NPC2 (cromozomul 14; q24.3).

Studii instrumentale [4,11,12]:
· Ecografia ficatului - hepatomegalie;
· Ecografia pancreasului - splenomegalie;
· Audiometrie - hipoacuzie;
· Potențiale vizuale auditive evocate - o scădere a amplitudinii componentelor și / sau o creștere a intervalelor inter-vârf;
Oftalmoscopie - petele roșii-cireșe sunt dezvăluite pe fund;
EEG - încălcări ale activității bioelectrice de fond a creierului, focare ale activității paroxistice;
ENMG - tip neuronal de tulburare de conducere;
· RMN al creierului - zone ale unui semnal hiperintens în modul T2, în principal în părțile periventriculare ale emisferelor cerebrale, semne de atrofie a emisferelor cerebrale, vermis și emisferele cerebeloase;
CT scanare a creierului - un proces atrofic simetric în lobii frontali, temporali ai creierului.
Radiografia plămânilor - modificări focale, infiltrate;
· Biopsia măduvei osoase - se determină „celulele de spumă”.

Indicații pentru consultarea specialiștilor restrânși [4-12]:
· Consultarea unui genetician (confirmarea diagnosticului, genotipare);
· Consultarea unui neuropatolog (evaluarea stării neurologice, a stării neuropsihice);
· Consultație cu un dermatolog (diagnostic de patologie cutanată în BNP-A);
· Consult psihiatric (diagnosticarea afecțiunilor psihiatrice);
· Consultarea unui psihoterapeut (corectarea problemelor psihologice);
· Consultarea unui gastroenterolog (corectarea tulburărilor tractului gastro-intestinal);
· Consultarea cu un oftalmolog (evaluarea stării mediului anterior al ochiului, fundului, determinarea acuității vizuale);
· Consultarea cu un audiolog (determinarea acuității auditive);
· Consultarea cu un radiolog (analiză);
Consultarea cu un kinetoterapeut (determinarea metodelor de tratament fizioterapeutic).

Diagnostic diferentiat

Diagnostic diferențial [4,6,7,12]:

Criterii de diagnostic diferențiale pentru BNP.

Pre-perinatale


Icter colestatic prelungit


Copilă târzie și adolescență de la 6 la 15 ani


Distonie


Paralizia privirii supranucleare verticale

Adolescența de la 6 ani la 15 ani

Psihoze

Perioada de vârstăSemne comuneForme nosologice
Dropsy de nou-născuțiAnomalii cromozomiale
Malformații congenitale ale inimii
Hemoglobinopatii
Infecții intrauterine
Hepatita neonatală idiopatică
Atrezia tractului biliar
Galactozemie
Deficitul de alfa 1 antitripsină
Tulburări de sinteză a acidului biliar
Fibroză chistică
Tirosinemia tip I
Boala Bayler
Tulburări perixomale
Copil timpuriu de la 3 luni la 2 ani și copilul târziu
de la 2 ani la 6 ani
Splenomegalie sau hepatomegalie izolatăMucopolizaharidozele
Oligozaharidozele
Sfingolipidoză (boala Gaucher)
Boala de depozitare a lipidelor (boala Wolman)
Boli de depozitare lizozomală
Tulburări ale lanțului respirator
Deficitul de piruvat dehidrogenază,
Deficitul de vitamina E
Deficitul de glucoză transferază 1
Homocistinurie,
Boala Wilson-Konovalov
Tulburări ale ciclului ureei
Acidurii organice

Ataxia
Tulburări mitocondriale
Ataxia lui Friedreich
Deficitul de vitamina E
Ataxie cerebeloasă autosomală recesivă
Paralizie supranucleară progresivă
Atrofie sistemică multiplă
Demență corporală Lewy
Ataxii spinocerebeloase
Boala Tay-Sachs
Boala Wilson-Konovalov
Deficitul de vitamina B12
Boala Huntington
Cataplexie gelasticăConvulsii gelastice
Narcolepsie
Isterie
Schizofrenie
Boala Wilson-Konovalov
Tulburări ale ciclului ureei
Porfiria acută intermitentă
Xantomatoza cerebrotendinoasă
Homocistinurie

Perioada adultă
peste 18 ani
Demenţă
Tulburări atactice
Distonie
Paralizia privirii verticale
Boala Huntington
Sindromul Gerstmann-Streussler-Scheinker
Paralizie supranucleară progresivă
Boli neurodegenerative
Demență de altă etiologie
Encefalopatia lui Wernicke
Boala Huntington
Boala Creutzweld Jakob
Distonii ereditare

Tratament

Obiective de tratament [4,12]:
· Reduceți rata progresiei bolii;
· Îmbunătățirea calității vieții pacientului;
· Scăderea severității simptomelor neurologice;
· Scăderea severității simptomelor patologiei gastro-intestinale;
O scădere a severității simptomelor unei tulburări de spectru psihiatric.

Tacticile de tratament:
Tratament non-medicamentos [1,4,12]:
· Regim zilnic;
· Dieta cu restricție a dizaharidelor (pentru pacienții cu BNP-C care primesc CRT) [16].
· Renunțarea la fumat, consumul de băuturi alcoolice;
Terapie de efort sistematic.

Tratamentul medicamentos [4-8,12]:
Pentru BNP-A, BNP-B, se utilizează tratament simptomatic. Dacă este necesar, cu BNP-B, se folosește transplant de măduvă osoasă și ficat (pentru pacienții fără deteriorarea sistemului nervos) [1,3,4,6,12].
Pentru BNP - S, a fost dezvoltat un substrat pentru corectarea tulburărilor neurologice progresive - terapia reducătoare a lui Zaveska și se utilizează și terapia simptomatică [4,6,12].
La nivelul îngrijirii internate - în primul rând pentru selectarea ratei de administrare a medicamentelor, evaluarea toleranței și prezența efectelor secundare:
Pentru BNP-S: Zaveca, capsulă 100 mg. Adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani iau 200 mg de 3 ori pe zi, pe cale orală, pe viață; Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani, doza de medicament este calculată pe baza suprafeței corpului: mai mult de 1,25 m 2, 200 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,88-1,25 m 2, 200 mg de 2 ori pe zi; mai mult de 0,73-0,88 m 2, 100 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,47-0,73 m 2, 100 mg de 2 ori pe zi; mai mic sau egal cu 0,47 m 2, 100 mg o dată pe zi.
La nivelul PHC:
Cu BNP-S: Zaveca, capsulă 100 mg. Adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani iau 200 mg de 3 ori pe zi, pe cale orală, pe viață; Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani, doza de medicament este calculată pe baza suprafeței corpului: mai mult de 1,25 m 2, 200 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,88-1,25 m 2, 200 mg de 2 ori pe zi; mai mult de 0,73-0,88 m 2, 100 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,47-0,73 m 2, 100 mg de 2 ori pe zi; mai mică sau egală cu 0,47 m 2, 100 mg o dată pe zi.

Tratament medical oferit în ambulatoriu:
O listă de medicamente esențiale cu indicație a formei de eliberare (având o probabilitate de utilizare de 100%) [4,5,12-15];
SRT pentru BNP-S - Zaveska, capsulă 100 mg. Adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani iau 200 mg de 3 ori pe zi, pe cale orală, pe viață; Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani, doza de medicament este calculată pe baza suprafeței corpului: mai mult de 1,25 m 2, 200 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,88-1,25 m 2, 200 mg de 2 ori pe zi; mai mult de 0,73-0,88 m 2, 100 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,47-0,73 m 2, 100 mg de 2 ori pe zi; mai mică sau egală cu 0,47 m 2, 100 mg o dată pe zi
Anticonvulsivante [4,12,13]:
· Carbamazepină, comprimat 200 mg; Pentru adulți și copii, doza se calculează la o rată de 10-30 mg / kg / zi în 3 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani); (UD - A)
Acid valproic (valproat de sodiu), tablete cu acțiune prelungită, acoperite 300 mg, 500 mg; picături orale 300mg / ml; granule cu eliberare prelungită de 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg sau 1000 mg; soluție pentru administrare intravenoasă 1 ml 100 mg substanță, fiolă 5 ml. Copii - o doză inițială de 15 mg / kg / zi cu o creștere treptată de 5-10 mg / kg / săptămână. până la eficiență optimă, cu o doză medie de 20-50 mg / kg / zi, maxim până la 100 mg / kg / zi în 2-3 doze. Adulți - o doză inițială de 600 mg / zi cu o creștere treptată la 2-2,5 g / zi în 2-3 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani). Terapia este pe termen lung, este necesar să se controleze concentrația medicamentului în sânge la doze zilnice mari. (UD - A)
· Pulbere de fenobarbital; Comprimate de 5 mg; 50 mg și 100 mg; Copii sub vârsta de 6 luni. - o doză unică de 5 mg, 6 luni-1 an la 10 și 20 mg, 1-2 ani la 20 mg, 3-4 ani la 30 mg, 5-6 ani la 40 mg, 7-9 ani la 50 mg, 10-14 ani, 75 mg. Rata de frecvență a aprovizionării de 2-3 ori pe zi. Adulți 50 mg de 2 ori pe zi, cu o creștere treptată a dozei, nu mai mult de 500 mg / zi, pentru o perioadă lungă de timp (ani); (UD - B)
Lamotrigină 25 mg comprimat, 50 mg comprimat Adulți și copii - cu monoterapie la o rată de 2-10 mg mg / kg / zi în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani); cu politerapie în asociere cu valproat 1-5 mg / kg / zi în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani);
Topiramat, capsulă 25 mg, 50 mg. Adulți și copii - cu monoterapie la o rată de 3-10 mg mg / kg / zi în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Levetiracetam comprimate 500 mg. Doza maximă zilnică este de 15-30 mg / kg / zi, în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Vigabatrin 500 mg comprimate; pulbere 500 mg. Pentru copii - o doză de 50-100 mg / kg / zi în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani). Adulți - doza inițială a medicamentului este de 2-3 g / zi în 2 doze divizate. Doza zilnică maximă este de 150 mg / kg greutate corporală împărțită în 2 doze.
Comprimat de fenitoină 100 mg Doza maximă este de 3-10 mg / kg / zi, în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Clonazepam 0,5 mg comprimat, 2 mg Doza maximă este de 0,05-0,15 mg / kg / zi, în 2-3 doze.
Comprimat de oxcarbamazepină 150 mg, 300 mg, 600 mg. Doza maximă pentru copii este de 10-60 mg / kg / zi, pentru adulți 10-40 mg / kg / zi în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani).

Antidepresive [4,5,7,12]:
Clomipramină 75 mg comprimate În interior 25-75 mg / zi, în 3 doze divizate, 3-6 luni;
Capac de Duloxetină 30 mg, 60 mg. Adulți 60 mg / zi, 2-4 săptămâni.

Antipsihotice:
Clorhidrat de tioridazină, pastile 10 mg, 25 mg, 100 mg. Copii - de la 4-7 ani, 10-20 mg / zi de 2-3 ori pe zi; de la 8-14 ani 20-30 mg / zi de 2-3 ori pe zi; de la 15-18 ani 30-50 mg / zi de 2-3 ori pe zi. Adulți 20-200 mg / zi de 3-4 ori pe zi, pe termen lung.
Comprimate de clorprotixen 15 mg, 50 mg. Copii (6-12 ani) la o rată de 0,5-2 mg pe 1 kg de greutate corporală în 2-3 doze / zi. Adulți - o doză inițială de 50 - 100 mg / zi, crescând treptat doza până la obținerea unui efect optim (300 mg / zi), pentru o perioadă lungă de timp.

Medicamente pentru îmbunătățirea somnului:
Melatonină, comprimate de 3 mg. Adulți 3 mg o dată pe zi, 1-2 luni.

Cu distonie:
Comprimat de trihexifenidil 2 mg Adulți 8-16 mg / zi de 3-5 ori pe zi, timp îndelungat.
· Nakom, tablete 250mg / 25 mg. Adulți 2-6 comprimate / zi, de 2 ori pe zi, timp îndelungat.
Akineton, comprimate 2 mg, 4 mg. Copii de 1-2 mg de 2-3 ori pe zi. Adulți 1-4 mg de 4 ori pe zi, 1-2 luni.

Relaxante musculare:
Comprimate de baclofen 10 mg, 25 mg. Adulți - 10-25 mg de 3 ori pe zi, 1-2 luni; Copiii cu o rată de 0,75-2 mg / kg / zi în trei doze, 1-2 luni.
Sirdalud, comprimate 2mg, 4mg, 6mg; capsule 6 mg. Copii - 4-6 mg / zi în trei doze divizate; Adulți 12 mg / zi în două doze divizate, 1-2 luni.

Enzime, probiotice:
Enterol 250, capsule 250 mg, pulbere liofilizată 250 mg / pungă; 1-2 pachete de 1-2 ori pe zi.
· Linex, capsule; 1-2 capsule de 3 ori pe zi.

O listă de medicamente suplimentare cu indicație a formei de eliberare (probabilitate de utilizare mai mică de 100%).
Terapia nootropică:
Dopenesil, comprimat filmat 5 mg, 10 mg. Adulți 5-10 mg / zi o dată pe zi, 3-6 luni.

Neuroprotectori:
Capsule de alfoscerat de colină, 400 mg. În interior 400 mg de 2 ori pe zi, 1 lună.
· Tablete de citoflavină; soluție pentru administrare intravenoasă de 10 ml. Adulți de 10 ml de 2 ori pe zi, IV, nr. 5, apoi 2 file. De 2 ori pe zi, pe cale orală, 1 lună.

Tratamentul medicamentos internat:
O listă de medicamente esențiale cu indicație a formei de eliberare (având o probabilitate de utilizare de 100%) [4,5,12-15];
Pentru BNP-S: Zaveca, capsulă 100 mg. Adulții și copiii cu vârsta peste 12 ani iau 200 mg de 3 ori pe zi, pe cale orală, pe viață; Pentru copiii cu vârsta sub 12 ani, doza de medicament este calculată pe baza suprafeței corpului: mai mult de 1,25 m 2, 200 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,88-1,25 m 2, 200 mg de 2 ori pe zi; mai mult de 0,73-0,88 m 2, 100 mg de 3 ori pe zi; mai mult de 0,47-0,73 m 2, 100 mg de 2 ori pe zi; mai mic sau egal cu 0,47 m 2, 100 mg o dată pe zi.

O listă de medicamente suplimentare cu indicație a formei de eliberare (probabilitate de utilizare mai mică de 100%).
Anticonvulsivante [13]:
· Carbamazepină, comprimat 200 mg; Pentru adulți și copii, doza se calculează la o rată de 10-30 mg / kg / zi în 3 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani); (UD - A)
Acid valproic (valproat de sodiu), tablete cu acțiune prelungită, acoperite 300 mg, 500 mg; picături orale 300mg / ml; granule cu eliberare prelungită de 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg sau 1000 mg; soluție pentru administrare intravenoasă 1 ml 100 mg substanță, fiolă 5 ml. Copii - o doză inițială de 15 mg / kg / zi cu o creștere treptată de 5-10 mg / kg / săptămână. până la eficiență optimă, cu o doză medie de 20-50 mg / kg / zi, maxim până la 100 mg / kg / zi în 2-3 doze. Adulți - o doză inițială de 600 mg / zi cu o creștere treptată la 2-2,5 g / zi în 2-3 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani). Terapia este pe termen lung, este necesar să se controleze concentrația medicamentului în sânge la doze zilnice mari. (UD - A)
· Pulbere de fenobarbital; Comprimate de 5 mg; 50 mg și 100 mg; Copii sub vârsta de 6 luni. - o doză unică de 5 mg, 6 luni-1 an la 10 și 20 mg, 1-2 ani la 20 mg, 3-4 ani la 30 mg, 5-6 ani la 40 mg, 7-9 ani la 50 mg, 10-14 ani, 75 mg. Rata de frecvență a aprovizionării de 2-3 ori pe zi. Adulți 50 mg de 2 ori pe zi, cu o creștere treptată a dozei, nu mai mult de 500 mg / zi, pentru o perioadă lungă de timp (ani); (UD - B)
Lamotrigină 25 mg comprimat, 50 mg comprimat Adulți și copii - cu monoterapie la o rată de 2-10 mg mg / kg / zi în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani); cu politerapie în asociere cu valproat 1-5 mg / kg / zi în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani);
Topiramat, capsulă 25 mg, 50 mg. Adulți și copii - cu monoterapie la o rată de 3-10 mg mg / kg / zi în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Suksilep, capsulă de 250 mg. Doza zilnică maximă este de 15-30 mg / kg / zi, în 2-3 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Levetiracetam comprimate 500 mg. Doza maximă zilnică este de 15-30 mg / kg / zi, în 2 doze, pentru o perioadă lungă de timp (ani).
Clonazepam 0,5 mg comprimat, 2 mg Doza maximă este de 0,05-0,15 mg / kg / zi, în 2-3 doze.
Comprimat de oxcarbamazepină 150 mg, 300 mg, 600 mg. Doza maximă pentru copii este de 10-60 mg / kg / zi, pentru adulți 10-40 mg / kg / zi în 2 doze divizate, pentru o perioadă lungă de timp (ani).

Antipsihotice [4,12]:
Clorhidrat de tioridazină, pastile 10 mg, 25 mg, 100 mg. Copii - de la 4-7 ani, 10-20 mg / zi de 2-3 ori pe zi; de la 8-14 ani 20-30 mg / zi de 2-3 ori pe zi; de la 15-18 ani 30-50 mg / zi de 2-3 ori pe zi. Adulți 20-200 mg / zi de 3-4 ori pe zi, pe termen lung.
Comprimate de clorprotixen 15 mg, 50 mg. Copii (6-12 ani) la o rată de 0,5-2 mg pe 1 kg de greutate corporală în 2-3 doze / zi. Adulți - o doză inițială de 50 - 100 mg / zi, crescând treptat doza până la obținerea unui efect optim (300 mg / zi), pentru o perioadă lungă de timp.

Cu distonie [4,12]:
Comprimat de trihexifenidil 2 mg Adulți 8-16 mg / zi de 3-5 ori pe zi, timp îndelungat.
· Toxină botulinică complexă de tip A-hemaglutinină 500 U / flacon. Adulți 500 U / m în mușchii afectați cu selectarea dozei.
Comprimate Nakom 250mg / 25mg. Adulți 2-6 comprimate / zi, de 2 ori pe zi, timp îndelungat.

Relaxante musculare [4,12]:
Comprimate de baclofen 10 mg, 25 mg adulți - 10-25 mg de 3 ori pe zi, 1-2 luni; copii cu o rată de 0,75-2 mg / kg / zi în trei doze, 1-2 luni.
Sirdalud, comprimate 2mg, 4mg, 6 mg; capsule 6 mg; copii - 4-6 mg / zi în trei doze; adulți 12 mg / zi în două doze divizate, 1-2 luni.
Tablete Mydocalm 50 mg, 150 mg; copii de la 3 luni - 6 ani la o rată de 5-10 mg / kg / zi (de 3 ori pe zi); de la 7-14 ani la o rată de 2-4 mg / kg / zi (de 3 ori pe zi); adulți 150 mg de 3 ori pe zi, 1-2 luni.

Enzime, probiotice [4,12]:
· Tilactază, capsule, tablete, picături. 1-2 capsule (5-15 picături, 1-3 tablete), oral cu alimente, 1-2 luni.
· Capsule Bactisubtil; 1 capsulă de 3-6 ori pe zi.
Enterol 250, capsule 250 mg, pulbere liofilizată 250 mg / pungă; 1-2 pachete de 1-2 ori pe zi.
· Linex, capsule; 1-2 capsule de 3 ori pe zi.

Terapia nootropă [4,12]:
Dopenesil, comprimat acoperit 5 mg, 10 mg. Adulți 5-10 mg / zi o dată pe zi, 3-6 luni.

Tratament medical oferit în etapa de îngrijire de urgență de urgență:
Furosemid 10 mg / ml. V / m 10 mg / m;
Soluție injectabilă de diazepam 10 mg / 2 ml. IM 10 mg pentru convulsii;
Clomipramină 75 mg comprimate În interior 25-75 mg / zi, cu cataplexie

Alte tipuri de tratament [4,12]:
Alte tratamente ambulatorii:
· Reabilitare fizică, include metode de fizioterapie, gimnastică de remediere, exerciții de respirație, masaj;
· Reabilitarea mentală include psihoterapia, psihanaliza, adaptarea psihologică, terapia ocupațională, terapia mediului;
· Adaptare socială;
Îngrijire paliativă.

Alte tipuri furnizate la nivel staționar:
· Fizioterapie;
· Fizioterapie;
· Cursuri cu un psiholog;
· Cursuri cu un logoped;
· Cursuri cu un profesor;
· Corecția înghițirii, salivației și prevenirea aspirației;

Alte tratamente furnizate în timpul fazei de ambulanță: nu sunt disponibile.

Intervenție chirurgicală:
Chirurgie ambulatorie: neefectuată.

Intervenție chirurgicală asigurată în condiții staționare [4,12]:
· Transplant de măduvă osoasă (BNP-V);
Transplant hepatic (BNP-B);
Gastrostomie.

Îndrumări suplimentare [4,12]:
· CPT pe tot parcursul vieții cu BNP-S;
· Controlul dinamic o dată la 3 luni al pacienților cu BNP-A, BNP-V - neuropatolog, medic generalist, gastroenterolog;
Observație dispensară a pacienților cu BNP-S pe fondul CRT:

ParametriiFrecvența studiilor repetate
General
Examinarea fizică completăLa fiecare 6 luni.
Examen neurologic
Scorul invalidității NPSLa fiecare 6 luni.
Înregistrarea video a funcțiilor motorului de bazăLa fiecare 6-12 luni.
Monitorizare video EEG (somn de zi sau de noapte)La fiecare 6-12 luni.
Alți indicatori
Evaluarea stării neuropsihiatriceLa fiecare 6-12 luni.
Audiometrie, potențiale evocate auditivLa fiecare 6-12 luni.
Potențiale evocate vizualLa fiecare 6-12 luni.
Electrooculografie binoculară (înregistrarea mișcărilor sacadice ale ochilor)La fiecare 6-12 luni.
Indicatori de laborator
Test biochimic de sânge (AST, ALT, calciu total)La fiecare 6-12 luni.
Analiza generală a sângeluiLa fiecare 12 luni.
Studiul activității enzimei chitotriosidazei în plasma sanguină (dacă este posibil)La fiecare 12 luni.
Ecografia organelor abdominaleLa fiecare 12 luni.
RMN sau CT a creieruluiLa fiecare 12 luni.
Tipul de studiuMultiplicitatea cercetării
o examinare obiectivă amănunțită de către specialiștii centrului, care au experiență în monitorizarea pacienților cu boli metaboliceDe 2 ori pe an
evaluarea funcțiilor motorului ocularOdata pe an
monitorizarea deglutiției (la pacienții cu disfagie)Odata pe an
Evaluarea mișcării folosind teste de mers pe 10 metriDe 2 ori pe an
evaluarea funcțiilor cognitive prin teste: la adulți - MMSE, ACE; la copii - testul lui Raven, Wexler, Eysenck, dezvoltarea psihomotorie Griffiths;Odata pe an
descrierea tipului, frecvenței, intensității convulsiilor și EEGDe 2 ori pe an
examinarea psihiatrică a pacienților cu tulburări de comportament și psihiatricecel puțin o dată pe an
Evaluare pe scara de handicap BNP-SOdata pe an

Indicatori de eficacitate a tratamentului.
· Îmbunătățirea calității vieții;
Ameliorarea / reducerea severității tulburărilor neurologice;
Ameliorarea / reducerea severității procesului epileptic;
· Îmbunătățirea / stabilizarea funcțiilor senzoriale;
· Îmbunătățirea / stabilizarea patologiei tractului gastro-intestinal;
Scăderea ratei de progresie a bolii.

Preparate (ingrediente active) utilizate în tratament
Baclofen (Baclofen)
Biperiden
Toxina botulinică tip A (toxina botulinică tip A)
Acid valproic
Vigabatrin
Hemaglutinină - un complex de toxină botulinică tip A (Hemaglutinină - un complex de toxină botulinică tip A)
Diazepam (Diazepam)
Donepezil
Duloxetină
Inozină
Carbamazepina
Carbidopa
Clomipramină (Clomipramină)
Clonazepam (Clonazepam)
Lamotrigină (Lamotrigină)
Levetiracetam (Levetiracetam)
Levodopa
Melatonină (Melatonină)
Miglustat
Nicotinamida
Oxcarbazepină (Oxcarbazepină)
Riboflavină (Riboflavină)
Tizanidină
Tioridazină (Tioridazină)
Tolperizon (Tolperizon)
Topiramat
Trihexifenidil (Trihexifenidil)
Fenitoină
Fenobarbital
Furosemid (Furosemid)
Clorprotixen (Clorprotixen)
Colină alfostserat (Colină alfostserat)
Etosuximidă
Acid succinic
Grupuri de medicamente în funcție de ATC utilizate în tratament
(A07FA01) Preparate care conțin microorganisme care produc acid lactic
(A07FA02) Boulardii saccharomyces
(A09AA) Preparate enzimatice

Spitalizare

Indicații pentru spitalizare cu indicarea tipului de spitalizare **

Indicații pentru spitalizarea de urgență [4-7]:
· Crize de epilepsie;
· Cataplexie;
Psihoza ca schizofrenie.

Indicații pentru spitalizarea planificată [4-7]:
· Examinare complexă în legătură cu prezența leziunilor multisistemice (tractul gastro-intestinal, pulmonar, sistem nervos central, tulburări cognitive și psihiatrice);
Sindroame neurologice focale;
• tulburari cognitive;
· Scăderea acuității auditive;
• tulburări ale spectrului psihiatric (depresie, psihoză, simptome delirante, demență);
Control dinamic pe fundalul CPT.

Prevenirea

Măsuri preventive [4,12,14,16]:
dieta pentru pacienții cu BNP-C care primesc CRT. Pentru a reduce efectele secundare atunci când luați Zaveska (miglustat), trebuie să urmați o dietă în trei etape: 1). O dietă strictă, cu excluderea dizaharidelor; 2). Dieta extinsă cu introducerea treptată a alimentelor care conțin dizaharide; 3). Dieta aproape normală, cu excepția alimentelor slab tolerate.
· Renunțarea la fumat, consumul de băuturi alcoolice;
· Terapie de efort sistematic;
· Adaptare psihologică;
Adaptare socială.

informație

Surse și literatură

  1. Proces-verbal al reuniunilor Consiliului de experți al RCHD MHSD RK, 2015
    1. Lista literaturii folosite: 1. Niemann-Pick Disease Group UK 2. Boli interne: manual: volume v2 / editat de V.S. Moiseeva, A.I. Martynova, N.A. Mukhina.-ed. A 3-a, Rev. și suplimentar-2013.-T2.-896 ​​p. 3. R.P. Cruse, M.C. Patterson, JF Dashe Prezentare generală a bolii Niemann-Pick http://www.uptodate.com/contents/overview-of-niemann-pick-disease 4. Marc C. Patterson, Christian J. Hendriksz, Mark Walterfang, Frederic Sedel, Marie T. Vanier, Frits Wijburg în numele Grupului de lucru al Ghidurilor NP-C Recomandări pentru diagnosticul și managementul bolii Niemann - Pick tip C: O actualizare // Genetică moleculară și metabolism xxx (2012) xxx - xxx 5. Marie T. Boala Vanier Niemann-Pick tip C Orphanet Journal of Rare Diseases 2010, 5:16 (http://www.ojrd.com/content/5/1/16) 6. С.А. Algoritmul Klyushnikov pentru diagnosticul bolii Niemann-Pick, tip C Boli nervoase 2012.-№ 4.-S. 8-12 7. Hanna Alobaidy Progrese recente în diagnosticul și tratamentul bolii Niemann-Pick de tip C la copii: un ghid pentru diagnosticarea precoce pentru medicul pediatru general - Hindawi Publishing Corporation, Jurnalul internațional de pediatrie. - 2015, ID articol 816593, 10 pagini (http://dx.doi.org/10.1155/2015/816593) 8. (3) Wraith JE, Baumgartner MR, Bembi B, și colab. Recomandări privind diagnosticul și managementul bolii Niemann-Pick de tip C. Mol Genet Metab. 2009 septembrie-oct; 98 (1-2): 152-65. Epub 2009 14 iunie. 9. (4) McGovern MM, Wasserstein MP, Giugliani R, și colab. Un studiu prospectiv, transversal, de studiu al istoriei naturale a bolii Niemann-Pick de tip B. Pediatrie. August 2008; 122 (2): e341-9. Epub 2008 14.10 iulie (5). Mendelson DS, Wasserstein MP, Desnick RJ și colab; Boala Niemann-Pick de tip B: constatări la radiografia toracică, CT de insuficiență și testarea funcției pulmonare. Radiologie. 2006 ianuarie; 238 (1): 339-45. Epub 2005 22 noiembrie. 11. (6) Sevin M, Lesca G, Baumann N și colab; Forma adultă a bolii Niemann-Pick de tip C. Creier. 2007 ianuarie; 130 (Pt 1): 120-33. Epub 2006 26 sept. 12. Ghiduri clinice federale pentru diagnosticul și tratamentul bolii Niemann-Pick tip C / PV Novikov, AN Semyachkina, V.Yu. Voinova, E.Yu. Zakharova –Moscova, 2013.- 35 s. 13. Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Glukhova L.Yu. Epilepsie. Atlas de diagnosticare clinică electronică.-M.: Editura Alvarez, 2004.-440 p..

informație

Lista dezvoltatorilor de protocol:
1) Mukhambetova Gulnar Amerzaevna - Candidat la Științe Medicale al Întreprinderii Republicane de Stat la REM „Universitatea Națională de Medicină Kazahă numită după S.D. Asfendiyarov ", profesor al Departamentului de boli nervoase, doctor de cea mai înaltă categorie în specialitatea" Neuropatologie "," Neuropatologie, pentru copii "
2) Tekebaeva Latina Aizhanovna - Candidat la științe medicale, profesor asociat al „Centrului științific național pentru maternitate și copilărie” SA, șeful departamentului neurologic.
3) Abildinova Gulshara Zhusupovna - doctor în medicină, SA „Centrul științific național pentru maternitate și copilărie”, șeful departamentului de diagnosticare de laborator.
4) Zhanataeva Dina Zhumagazyevna - SA "Centrul științific național pentru maternitate și copilărie", medic-genetician.
5) Satbaeva Elmira Maratovna - profesor asociat al Departamentului de farmacologie generală al întreprinderii de stat republicane la REM "Universitatea Națională de Medicină Kazahă numită după S.D. Asfendiyarova "farmacolog clinic.

Conflict de interese: nici unul.

Recenzori: Bulekbaeva Sholpan Adilzhanovna - doctor în științe medicale, profesor, „Centrul Republican de Reabilitare a Copiilor” SA Președinte al Consiliului de Administrație.

Condiții pentru revizuirea protocolului: revizuirea protocolului la 3 ani de la publicarea sa și de la data intrării sale în vigoare sau în prezența unor metode noi cu un nivel de dovezi.