Boala Niemann-Pick: ce este, simptome și tratament

Boala Niemann-Pick (sfingomielinoză) este o boală ereditară asociată cu acumularea excesivă de grăsime în diferite organe și țesuturi, în principal în creier, ficat, ganglioni limfatici, splină și măduvă osoasă. Are mai multe opțiuni clinice, fiecare cu un prognostic diferit. În prezent nu există un tratament specific. Din acest articol puteți afla despre cauza, simptomele și opțiunile de tratament pentru boala Niemann-Pick.

Boala Niemann-Pick este o boală de stocare lizozomală. Acesta este momentul în care, ca urmare a activității insuficiente a unei enzime, se acumulează produse metabolice intermediare în celulele corpului, care în mod normal suferă o descompunere suplimentară.

Cauzele bolii Niemann-Pick

Boala se bazează pe un defect genetic în cromozomul 11 ​​(tip A și B), cromozomii 14 și 18 (tip C). Ca urmare a prezenței unei încălcări a structurii genei la om, există o scădere a activității enzimei sfingomielinază, care descompune sfingomielina. Sfingomielina este un tip de grăsime. Această tulburare biochimică duce la o acumulare excesivă de sfingomielină și colesterol în celulele sistemului reticuloendotelial: macrofage tisulare. Ca urmare, metabolismul este perturbat..

Macrofagele tisulare sunt împrăștiate pe tot corpul, dar cele mai multe dintre ele în splină, ficat, măduvă osoasă, ganglioni limfatici, sistemul nervos central.

Boala are un caracter autosomal recesiv, adică nu are legătură cu sexul, atât bărbații, cât și femeile se pot îmbolnăvi. Când două gene patologice coincid (de la tată și de la mamă), boala este cel mai dificilă.

Simptome

Există mai multe variante clinice ale bolii Niemann-Pick. Împărțirea în variante se datorează particularităților cursului și modificărilor biochimice.

În total, au fost studiate 4 tipuri de boală:

  • tipul A - forma clasică a bolii (infantilă, neuropatică acută);
  • tip B - formă viscerală (cronică, fără implicarea sistemului nervos);
  • tip C - formă juvenilă (subacută, neuropatică cronică);
  • tip D - o formă din Noua Scoție (după numele provinciei din Canada, locuitorii căreia apare această formă). Recent, acest tip a fost combinat cu tipul C..

Tastați A.

Aceasta este cea mai nefavorabilă formă în ceea ce privește prognosticul pentru viață. Se manifestă la câteva săptămâni după naștere (copiii arată sănătos la naștere). Pofta de mâncare a copilului se deteriorează, începe să piardă în greutate și să cadă. Sunt posibile vărsături periodice și diaree. Abdomenul se mărește treptat datorită ficatului și splinei (ficatul se mărește mai devreme decât splina), se dezvoltă ascita. Membrele arată subțire și foarte subțire în comparație cu burta mărită.

Pielea copilului devine uscată, își pierde elasticitatea, capătă o culoare gălbuie, în locuri sunt determinate pete gălbui-gri sau galben-maroniu. Toate grupurile de ganglioni limfatici cresc, care pot fi determinate de palpare (palpare).

La examinarea fundului, se determină un simptom specific al unui "os de cireșe" - o pată roșie închisă pe retină. Este posibilă înnorarea corneei și culoarea maro a lentilei.

Înfrângerea sistemului nervos constă inițial în decalajul dezvoltării neuropsihice de la colegi: copiii nu se țin de cap, nu se întorc de la stomac în spate, nu urmează jucăria. Tonul muscular în brațe și picioare crește, iar slăbiciunea musculară se dezvoltă. Reflexele tendinoase sunt, de asemenea, crescute. Auzul se pierde treptat, vederea este redusă, pot exista crize epileptice. În mijlocul bolii, copilul este letargic și apatic, reacționează prost la evenimentele din jurul său, rămâne aproape constant cu gura deschisă, motiv pentru care se dezvoltă salivația.

Există perioade de creștere bruscă a temperaturii: crize hipertermice.

Epuizarea se dezvoltă treptat, iar pacienții cu această formă de boală mor la vârsta de 2-4 ani.

Tipul B

Această formă a bolii are un curs favorabil. În acest caz, sistemul nervos nu este afectat, acumularea de sfingomielină și colesterol are loc numai în organele interne. De ce sistemul nervos rămâne intact este încă un mister pentru medici.

În primul rând, splina se mărește, de obicei cu 2-6 ani. Mai târziu, ficatul se mărește. Afectarea ficatului duce la creșterea sângerării din cauza unei încălcări a sistemului de coagulare a sângelui. Anemia este frecventă. Tulburat de dureri abdominale, tulburări recurente ale scaunelor, ocazional greață și vărsături. Abdomenul crește în dimensiune, dar nu la fel de mult ca în tipul A.

În legătură cu acumularea de grăsimi în țesutul pulmonar, se formează infiltrate. Acest lucru provoacă răceli frecvente la acești copii..

Această formă se caracterizează printr-un curs cronic lung. Speranța de viață este semnificativ mai mare decât în ​​cazul tipului A, pacienții trăind până la maturitate.

Tastați C

Defectul biochimic în această formă nu este precis clar. Se suspectează întreruperea transportului sfingomielinei. Există o ușoară acumulare de sfingomielină și o acumulare semnificativă de colesterol în creier, splină și ficat..

Boala se manifestă mai întâi în intervalul de la 2 la 20 de ani. Mărirea ficatului și a splinei este nesemnificativă în comparație cu tipurile A și B. Un ton icteric al pielii este caracteristic. În fund - un simptom al „gropilor de cireșe”, degenerescență retiniană pigmentată.

Tulburările neurologice încep cu o scădere a tonusului muscular, care apoi, dimpotrivă, crește. Pareza spastică se formează treptat: slăbiciune musculară cu o creștere simultană a tonusului muscular. Activitatea articulară a globilor oculari este afectată, mișcările coordonate ale ochilor devin imposibile, mai ales atunci când privim în sus (așa-numita oftalmopareză verticală).

Se dezvoltă o lipsă de coordonare, în legătură cu care mersul se schimbă. Tremurături și mișcări involuntare la nivelul membrelor se unesc. Sunt caracteristice mișcările violente de răsucire a capului și trunchiului (distonie de torsiune). Apar crize epileptice. Înghițirea și vorbirea sunt afectate. Insuficiența mentală progresează treptat, copiii își pierd capacitatea de învățare și, în cele din urmă, se dezvoltă demența (demența). Controlul asupra funcției organelor pelvine este afectat. Un simptom destul de specific pentru această formă de boală Niemann-Pick a fost descris: o pierdere bruscă a tonusului muscular în picioare, maxilar și gât, cu râs sau alte emoții puternice. Boala progresează treptat.

După apariția unui tablou clinic detaliat al bolii, zilele acestor pacienți sunt numărate.

Tipul D

Descris printre rezidenții provinciei Canada: Nova Scotia (Scotia). Nu a fost identificat un defect biochimic clar, dar boala se dezvoltă ca urmare a unei mici acumulări de sfingomielină și a unei acumulări semnificative de colesterol. În ceea ce privește manifestările sale clinice, practic nu diferă de tipul C, prin urmare, unii cercetători preferă să nu o distingă ca o formă separată.

Diagnostic

Pentru a confirma diagnosticul, activitatea sfingomielinazei este determinată în cultura fibroblastelor și leucocitelor cutanate (pentru tipurile A și B), se detectează acumularea de colesterol neesterificat în cultura fibroblastelor cutanate (pentru tipul C) și se caută defecte genetice în cromozomii 11, 14 și 18..

Puncția măduvei osoase la astfel de pacienți relevă celule specifice "spumoase" ale Niemann-Pick (arată așa din cauza acumulării de grăsime).

Tratament

Boala este incurabilă. Practic, tratamentul simptomatic se efectuează pentru a atenua suferința pacientului.

Printre remediile simptomatice sunt utilizate:

  • anticonvulsivante (Depakine și alți valproați);
  • medicamente pentru corectarea salivației (Atropina este picurată în gură, toxina botulinică este injectată în glandele salivare, se utilizează plasturi de hioscină);
  • pentru tulburări psihice - antidepresive (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei - Prozac, Surlift, Zoloft) pentru depresie și Valproate pentru psihoză;
  • antidiareice: Loperamidă (Imodium), dietoterapie;
  • odată cu apariția complicațiilor infecțioase din tractul respirator, se folosesc antibiotice, bronhodilatatoare (Berodual), proceduri fizioterapeutice;
  • pentru distonie și tremurături: medicamente anticolinergice (Cyclodol, Parkopan, Biperiden, Akineton).

În ultimii ani, Miglustat a fost utilizat pentru a opri acumularea de sfingomielină în celule. Blochează enzima responsabilă de sinteza glicozifingolipidelor (precursorii sfingomielinei). Aplicat într-o doză de 100 mg de 1-2 ori pe zi până la 200 mg de 3 ori pe zi (în funcție de vârstă și zona corporală a pacientului). Miglustat previne distrugerea celulelor nervoase și, astfel, încetinește dezvoltarea simptomelor neurologice, ducând la o creștere a speranței de viață. Un rezultat vizibil pozitiv din utilizarea medicamentului se dezvoltă după 6 luni - 1 an de utilizare constantă.

Astfel, boala Niemann-Pick este o boală ereditară destul de severă a acumulării de sfingomieline în celulele corpului, care duce la afectarea ficatului, a creierului, a ganglionilor limfatici și a plămânilor. Boala este constant progresivă. În unele variante ale bolii, pacienții mor repede, alte tipuri sunt mai benigne. Un tratament clar și eficient nu a fost încă dezvoltat, dar au fost deja luați măsuri de succes în această direcție.

Boala Niemann-Pick

Ce este boala Niemann-Pick?

Boala Niemann-Pick (SDS, deficit de sfingomielinază acidă) este o afecțiune genetică progresivă rară aparținând grupului de boli de stocare lizozomală care rezultă dintr-o deficiență a enzimei sfingomielinazei acide, care este necesară pentru descompunerea (metabolismul) unei substanțe grase (lipide) numită sfingomielină. În consecință, sfingomielina și alte substanțe se acumulează în diferite țesuturi ale corpului (ficat, splină, creier, măduvă osoasă).

Boala Niemann-Pick este foarte variabilă, vârsta de debut, simptomele specifice și severitatea tulburării pot varia foarte mult de la o persoană la alta, uneori chiar și între membrii aceleiași familii.

Această tulburare este privită cel mai bine ca un spectru de boli. La capătul sever al spectrului se află o tulburare neurodegenerativă fatală care se manifestă în copilărie (boala Niemann-Pick tip A [NNPA]). La capătul moale al spectrului, bolnavii nu au simptome neurologice sau doar simptome neurologice, iar pacienții care supraviețuiesc până la maturitate sunt frecvenți (boala Niemann-Pick tip B [VNPV]). Există, de asemenea, forme intermediare ale tulburării. RBN este cauzată de mutații ale genei SMPD1 și este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Clasificare

Există trei tulburări cunoscute sub numele de boala Niemann-Pick, tipurile A, B și C. Aceste tulburări au fost inițial grupate datorită simptomelor similare, dar acum se știe că sunt boli diferite. BNP tipurile A și B sunt cauzate de mutații ale genei SMPD1 care determină un deficit al unei enzime specifice, sfingomielinaza acidă. Boala Niemann-Pick de tip C este cauzată de mutații în una din două gene diferite și nu conține enzima deficitară. Conform NORD, BNP tip C este considerat în prezent o boală distinctă de BNP tip A și B.

BNP este împărțit în mod tradițional în două subgrupuri:

  1. neuronopatic (tip A);
  2. non-neuropatic (tip B).

Neuronopatul se referă la tulburările care afectează celulele creierului (neuroni). Tipul A cauzează de obicei boli neurodegenerative grave la copil, în timp ce tipul B nu este de obicei considerat o boală neurologică. Cu toate acestea, deoarece cazurile se încadrează între aceste două extreme, desemnări atât de largi pot fi înșelătoare. Unii cercetători folosesc boala de tip B pentru a se referi la toate formele ușoare și intermediare ale bolii care pot avea rezultate neurologice..

Semne și simptome ale bolii Niemann-Pick

Deoarece boala Niemann-Pick este o tulburare extrem de variabilă, este important de reținut că persoanele afectate nu vor avea toate simptomele descrise mai jos și că fiecare caz este unic. Unii copii dezvoltă complicații severe, care pun viața în pericol la începutul vieții; alții au o boală ușoară care poate să nu fie diagnosticată până la vârsta adultă. Părinții trebuie să discute cu medicul copilului lor despre simptome specifice și prognostic general.

Boala Niemann-Pick, tip A.

Forma severă, infantilă a BNP, cunoscută sub numele de tip A, se poate distinge de formele mai ușoare care apar mai târziu. Simptomul principal în majoritatea cazurilor copilăriei este o mărire anormală a ficatului și / sau splinei (hepatosplenomegalie), care se poate agrava progresiv până când ficatul și splina devin masive. De asemenea, poate exista o acumulare semnificativă de lichid în cavitatea abdominală (ascită). În timpul perioadei neonatale poate apărea îngălbenirea pielii și a sclerei ochilor (icter).

Simptomele suplimentare în timpul copilăriei includ:

  • probleme nutritive;
  • constipație;
  • greaţă;
  • vărsături;
  • reflux gastro-intestinal;
  • iritabilitate;
  • pierderea reflexelor;
  • pierderea progresivă a tonusului muscular (hipotensiune arterială).

Problemele nutriționale și alte anomalii (cum ar fi vărsăturile frecvente) pot duce la eșecul dezvoltării sănătoase.

Acumularea de sfingomielină în plămâni poate duce la infecții respiratorii recurente și dificultăți de respirație, putând duce la insuficiență pulmonară care pune viața în pericol.

Majoritatea bebelușilor dezvoltă o afecțiune cunoscută sub numele de pete de vârf (pete roșii de cireș pe ochi). Petele roșii-cireșe afectează macula, o zonă a retinei care conține celulele sensibile la lumină necesare viziunii centrale. De obicei este galben. Punctele de vârf nu sunt întotdeauna prezente la persoanele afectate.

Realizarea de etape și dezvoltarea generală pot fi normale în primele câteva luni. Cu toate acestea, dezvoltarea este adesea dificilă între 3 și 12 luni și copiii afectați pierd abilitățile motorii dobândite anterior. Copiii afectați pot experimenta deteriorări neurologice profunde, creșterea tonusului muscular și rigiditate musculară (spasticitate), iar până la vârsta de 3 ani, boala este adesea fatală.

Boala Niemann-Pick tip B

Persoanele cu forme tardive de BNP pot dezvolta simptome la copil și la vârsta adultă. Uneori, aceste forme sunt denumite în mod colectiv boala Niemann-Pick de tip B; sunt în general mai slabi decât BNP tip A (formă infantilă). Persoanele cu forme ușoare pot trăi până la vârsta adultă târzie, iar unele pot rămâne nediagnosticate până la vârsta adultă. Boala Neman-Pick de tip B este asociată cu o boală sistemică care poate varia foarte mult în ceea ce privește severitatea și prevalența.

Hepatosplenomegalia este un semn inițial comun și poate varia de la mărirea ușoară la severă a organelor. Mărirea progresivă a splinei poate determina un număr scăzut de trombocite și celule albe din sânge. Celulele albe din sânge (leucocite) ajută la combaterea infecțiilor, iar un număr redus din aceste celule pot face o persoană afectată susceptibilă la infecție. Trombocitele sunt celule sanguine specializate care permit corpului să se coaguleze și să oprească sângerarea. O scădere a numărului de trombocite, cunoscută sub numele de trombocitopenie, poate duce la episoade de sângerare prelungită.

Un ficat și splină mărite pot duce la dureri abdominale. O splină mărită este expusă riscului de rupere, ceea ce poate duce la sângerări în pericol de viață în abdomen.

Majoritatea persoanelor cu boală de tip B au un anumit grad de boală hepatică. Majoritatea au teste hepatice anormale și cicatrici hepatice. Cicatricarea poate varia de la ușoară fără simptome la ciroză evidentă și insuficiență hepatică..

Unii oameni se confruntă cu o deteriorare treptată a funcției pulmonare. Pentru unii oameni, leziunile pulmonare pot fi ușoare, fără simptome vizibile. Unele persoane pot avea dificultăți de respirație în timpul efortului (respirație scurtă). Alte persoane pot prezenta o deteriorare permanentă a funcției respiratorii (pulmonare) cu limitări severe ale nivelurilor de activitate și dependenței de oxigen. Poate apărea pneumonie recurentă.

Persoanele cu LNP târziu în copilărie nu dezvoltă de obicei simptome neurologice, dar pot dezvolta simptome ușoare sau, în cazuri rare, pot dezvolta simptome neurologice semnificative clinic. Unii copii și adolescenți afectați pot dezvolta:

  • mișcări rapide involuntare ale ochilor (nistagmus);
  • tulburări de ienupăr, care includ mersul neregulat și stângăcie.

De asemenea, nu există dizabilități intelectuale și tulburări mentale. Este posibil să experimentați:

  • anomalii ale retinei;
  • anomalii ale membranei bogate în nervi care acoperă partea din spate a ochilor;
  • neuropatie periferica.

Neuropatia periferică este un termen general pentru orice boală care afectează nervii din afara sistemului nervos central. Simptomele frecvente includ pierderea senzației sau disconfortului, cum ar fi mâncărime, arsuri sau furnicături de-a lungul nervilor afectați.

Majoritatea copiilor afectați prezintă o creștere scăzută și o greutate redusă, deși cei mai mulți ajung în cele din urmă aproape la creșterea normală până la vârsta adultă. De asemenea, poate apărea pubertatea întârziată și maturarea scheletului. Majoritatea persoanelor au osteopenie (subțierea oaselor).

O constatare frecventă la persoanele afectate este un nivel anormal de lipide serice (dislipidemie), în special niveluri scăzute de lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL-colesterol, cunoscut și sub numele de „colesterol bun”), concentrații ridicate de lipoproteine ​​cu densitate scăzută (LDL-colesterol, cunoscut și ca „ colesterol rău ") și niveluri ridicate de trigliceride (hipertrigliceridemie).

Persoanele afectate pot fi expuse riscului bolii coronariene în stadiile incipiente.

Cauzele bolii Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick este cauzată de o mutație a genei sfingomielin fosfodiesterazei-1 (SMPD1). Genele oferă instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor care joacă roluri critice în multe funcții corporale. Când apare o mutație genică, produsul proteic poate fi defect, ineficient sau lipsă. În funcție de funcțiile unei anumite proteine, aceasta poate afecta multe sisteme de organe din corp, inclusiv creierul..

Gena SMPD1 este localizată pe brațul scurt (p) al cromozomului 11 (11p15.4). Cromozomii, care sunt prezenți în nucleul celulelor umane, poartă informațiile genetice ale fiecărei persoane. Celulele corpului uman au de obicei 46 de cromozomi. Perechile de cromozomi umani sunt numerotate de la 1 la 22, iar cromozomii sexuali sunt etichetați X și Y. Bărbații au un cromozom X și unul Y, în timp ce femelele au doi cromozomi X. Fiecare cromozom are un braț scurt, etichetat „p” și un braț lung, etichetat „q”.

Gena SMPD1 creează (codifică) o enzimă cunoscută sub numele de sfingomielinază acidă. O mutație a acestei gene duce la niveluri insuficiente de copii funcționale ale enzimei acide sfingomielinază. Această enzimă este necesară pentru descompunerea (metabolismul) anumitor substanțe grase (lipide) din organism. Activitatea enzimatică redusă sau absentă duce la acumularea anormală de sfingomielină în diferite țesuturi ale corpului. Sfingomielina este o substanță grasă care este o componentă a majorității membranelor celulare. Acumularea anormală de sfingomielină în anumite țesuturi corporale determină semne și simptome ale bolii Niemann-Pick.

Boala Niemann-Pick este o tulburare genetică care este moștenită de la părinți și poate fi prezentă și în alți membri ai familiei. În general, oamenii primesc două copii ale majorității genelor, una moștenită de la mamă și cealaltă de la tată. Tulburările genetice recesive, cum ar fi boala Niemann-Pick, apar atunci când o persoană moștenește modificări sau mutații în ambele copii ale unei anumite gene (în acest caz, gena SMPD1)..

Dacă o persoană primește o copie normală a genei și o copie modificată, persoana respectivă va purta boala, dar nu va prezenta semne ale bolii. Riscul ca doi părinți purtători să transmită o copie defectă a genei și, prin urmare, să conceapă un copil bolnav este de 25% în fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care va fi purtător, ca un părinte, este de 50% pentru fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească copii normale ale genei de la ambii părinți și să nu fie bolnav sau să poarte această mutație este de 25%. Riscul este același atât pentru bărbați, cât și pentru femei.

Populațiile afectate

BNP afectează bărbații și femeile în cantități egale. Frecvența și prevalența exactă a acestei boli sunt necunoscute, dar se estimează că este 1 din 250.000 în populația generală. Cu toate acestea, datorită faptului că unele cazuri sunt diagnosticate greșit sau deloc diagnosticate, este dificil să se determine incidența reală a bolii în populația generală. Forma infantilă severă (tip A) poate afecta diferite grupuri etnice, dar este mai frecventă la persoanele de origine evreiască. Formele ulterioare (tip B) pot afecta toate grupurile etnice.

Tulburări similare

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale BNP. Comparațiile pot fi utile pentru diagnosticul diferențial.

Există mai multe tipuri de tulburări metabolice în care există o acumulare secundară a anumitor substanțe, cum ar fi grăsimile și carbohidrații, inclusiv mucopolizaharidozele (un grup de boli metabolice ale țesutului conjunctiv) și alte boli de stocare lizozomală. Aceste tulburări includ:

  • galactozemie;
  • galactozialidoză;
  • sialidoză;
  • Boala Niemann-Pick tip C;
  • Boala Gaucher;
  • Boala Wolman.

Diagnostic

Diagnosticul bolii se bazează pe identificarea semnelor caracteristice, un istoric medical detaliat, o evaluare clinică atentă și o varietate de teste specializate..

Tratamentul bolii Niemann-Pick

Tratarea bolii Niemann-Pick poate necesita o echipă coordonată de specialiști. Pediatrii, neurologii, hepatologii, oftalmologii și alți furnizori de servicii medicale pot avea nevoie să planifice în mod sistematic și cuprinzător tratamentul afectiv al copilului. De asemenea, este important sprijinul psihosocial pentru întreaga familie. Consilierea genetică poate fi benefică pentru persoanele afectate și familiile acestora.

Terapiile moderne vizează simptome specifice pe care le experimentează fiecare persoană. În cazul BNP de tip A, pot fi recomandate terapie fizică și ocupațională și evaluarea nutrițională periodică. Este posibil să fie necesară implantarea unui tub de alimentare (gastronomic) pentru a asigura o nutriție adecvată. În această procedură, un tub subțire este plasat în stomac printr-o mică incizie în abdomen, permițând administrarea directă a alimentelor și / sau medicamentelor. Problemele de somn asociate cu tulburarea pot fi tratate cu sedative peste noapte.

Unii adulți cu boală de tip B pot avea nevoie de tratament pentru dislipidemie (modificări ale nivelului de colesterol și / sau trigliceride). Suportul nutrițional este, de asemenea, recomandat persoanelor cu boală de tip B pentru a asigura calorii adecvate, aportul adecvat de calciu și vitamina D din cauza riscului de osteopenie și de a reduce riscul de dislipidemie la adulți..

Pacienții cu boala Niemann-Pick de tip B care au sângerări prelungite cauzate de trombocitopenie pot avea nevoie de transfuzie de sânge. Persoanele cu boli pulmonare pot necesita terapie cu oxigen asistat. Persoanelor cu splină mărită li se recomandă să evite sporturile de contact pentru a evita ruperea splinei. Adulții cu hiperlipidemie ar trebui să-și controleze nivelul colesterolului. Au fost raportate și cazuri de transplant hepatic la unii adulți cu insuficiență hepatică cauzată de BNP tip B..

Prognoza

Boala Niemann-Pick de tip A este fatală în copilăria timpurie. Manifestarea clinică și evoluția BNP tip A este relativ omogenă și se caracterizează printr-un copil normal la naștere, însoțit de hepatosplenomegalie progresivă de la 3 luni și un curs neurodegenerativ sever care duce la deces cu 3 ani.

Spre deosebire de fenotipul stereotip tip A, prezentarea clinică și evoluția pacienților cu boală BNP tip B sunt mai variabile în ceea ce privește constatările clinice, vârsta de debut și severitatea simptomelor. Majoritatea pacienților sunt diagnosticați în copilărie sau în copilărie când se constată o creștere a ficatului și splinei în timpul examinării fizice de rutină. Copiii cu acest tip de boală trăiesc până la maturitate..

Un copil cu simptome de tip C sub 1 an (deși aceasta este o altă boală) poate să nu trăiască până la vârsta școlară. Cei care dezvoltă simptome după intrarea în școală pot trăi în adolescență. Unii ar putea trăi la 20 de ani.

Boala Niemann-Pick

Boala Niemann-Pick este o boală ereditară rară care se bazează pe acumularea de lipide în ficat, splină, plămâni, măduvă osoasă și creier. Nu a fost dezvoltat un tratament specific pentru patologie. În funcție de tipul de anomalie cromozomială, pacientul poate trăi până la vârsta de 3 până la 18-20 de ani.

Cauze

Boala Niemann-Pick este o boală moștenită și este cauzată de mutații în al 11-lea cromozom SMPD1, al 14-lea cromozom NPC1 și al 18-lea cromozom NPC2. Defectele acestor regiuni ADN duc la scăderea activității enzimei sfingomielinază, care este necesară pentru descompunerea grăsimilor sau, mai bine zis, a sfingomielinei.

Ca urmare a acestei tulburări, sfingomielina și colesterolul se acumulează în macrofagele tisulare. Aceste celule sunt localizate în multe țesuturi și organe, dar cea mai mare concentrație a acestora se observă în splină, ficat, măduvă osoasă, ganglioni limfatici și sistemul nervos central. În consecință, în aceste zone apare acumularea excesivă de grăsime, care, la rândul său, interferează cu funcționarea normală a organelor și devine cauza tulburărilor sistemice..

Orice părinte poate fi purtător al bolii. Dacă genele patologice sunt moștenite simultan de la tată și mamă, boala ia forma cea mai severă..

Tipuri și simptome

Conform tabloului clinic, se disting trei tipuri de boală Niemann-Pick:

  • tipul A, sau forma clasică infantilă;
  • tip B sau formă viscerală;
  • tip C, sau formă ușoară de adolescent.

Anterior, în clasificare a existat tipul D, care se găsește în provincia canadiană, dar astăzi este combinat cu tipul C.

Tipul A este asociat cu o mutație a genei SMPD1. Simptomele bolii apar în primele luni de viață. Boala se desfășoară rapid, purtătorii săi trăind rar până la 3 ani.

În același timp, există lipsa poftei de mâncare, pierderea în greutate, întârzierea creșterii, vărsături și diaree. La început, ficatul crește rapid, apoi se observă splina, ascita. Ca urmare, abdomenul pacientului crește excesiv, iar membrele arată subțire și subțire pe fundalul său..

Alte modificări afectează pielea. Devine uscat, inelastic, gălbui, acoperit cu pete galben-cenușii și galben-maronii. Ganglionii limfatici sunt mariti vizibil.

La examinarea fundului, se remarcă o pată roșie închisă pe retină („simptom al gropii de cireșe”). Uneori, la pacienți, corneea devine tulbure, iar lentila devine maro..

Boala afectează sistemul nervos, provocând întârzieri în dezvoltare. Un astfel de copil nu-și ține capul și nu se răstoarnă din stomac în spate, nu urmărește jucăria. Tonul mușchilor brațelor și picioarelor este coborât, se dezvoltă slăbiciune musculară, reflexele tendinoase cresc, auzul și vederea scad, convulsiile epileptice sunt posibile.

Copiii cu boala Niemann-Pick de tip A dezvoltă letargie, apatie, salivare și lipsă de reacție la evenimentele din jur. Din când în când, există perioade de temperatură în creștere. La vârsta de 2-4 ani, pacienții mor pe fondul epuizării generale.

Tipul B este, de asemenea, asociat cu o mutație a genei SMPD1, dar este mai ușoară. Semnele sale se găsesc de obicei la vârsta de 2-6 ani, dar boala vă permite să trăiți până la maturitate.

La copiii cu boala Niemann-Pick de tip B, sfingomielina și colesterolul se acumulează numai în organele interne, fără a afecta sistemul nervos, iar oamenii de știință nu au încă o explicație pentru acest lucru. În primul rând, până la vârsta de 2-6 ani, splina se mărește, apoi ficatul, a cărui înfrângere duce la întreruperea sistemului de coagulare a sângelui și la creșterea sângerării. Ca urmare, se dezvoltă deseori anemie..

Alte simptome ale acestei forme includ durerea abdominală, tulburările scaunelor, greața și vărsăturile și mărirea abdomenului, dar nu la fel de pronunțate ca la tipul A. Acumularea de grăsime în țesutul pulmonar provoacă infiltrate și răceli frecvente..

Boala Niemann-Pick de tip C este asociată cu mutații în genele NPC1 și NPC2. Primele semne apar la vârsta de 2-5 ani, se intensifică până la vârsta de 12-15 ani, iar speranța de viață ajunge la 15-18 ani. Probabil, această formă este asociată cu o încălcare a transportului sfingomielinei. Ca urmare, o cantitate moderată din această lipidă și o cantitate semnificativă de colesterol se acumulează în creier, splină și ficat. Ficatul și splina sunt mărite moderat, caracterizate printr-un „simptom de groapă de cireșe” și o culoare a pielii icterică, se remarcă degenerarea retiniană pigmentată.

Din partea sistemului nervos, există o scădere a tonusului muscular, care este înlocuită de hipertonicitate, o creștere a parezei, afectarea coordonării mișcărilor ochilor, mai ales atunci când privirea în sus (oftalmopareză verticală). Toate acestea afectează mersul, coordonarea mișcărilor corpului, duc la tremurături și mișcări involuntare la nivelul membrelor..

Dintre simptomele la copii, se remarcă, de asemenea, convulsii de epilepsie, tulburări de înghițire, tulburări de vorbire și modificări patologice mentale progresive. Astfel de copii își pierd treptat capacitatea de a învăța, dezvoltă demență. Tipul C se caracterizează printr-un simptom al pierderii bruște a tonusului muscular în picioare, maxilar și gât, cu râs sau alte emoții..

Diagnostic

Boala Niemann-Pick este diagnosticată pe baza anamnezei. Este indicat de o creștere a volumului abdomenului (la palpare, se observă mărirea ficatului și a splinei), un decalaj în dezvoltarea mentală și fizică.

Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează o biopsie a ficatului, splinei, ganglionilor limfatici și teste de sânge de laborator. Bolile de tip A și B sunt indicate de activitatea sfingomielinazei în cultura fibroblastelor și leucocitelor cutanate. Tipul C se caracterizează prin acumularea de colesterol neesterificat în cultura fibroblastelor cutanate. Puncția măduvei osoase dezvăluie celulele „spume” ​​Niemann-Pick. Testarea genetică arată prezența defectelor în cromozomii 11, 14 și 18.

Tratament

Un tratament specific pentru boala Niemann-Pick nu a fost încă dezvoltat, scopul principal al terapiei este reducerea manifestării simptomelor. Pacientului i se pot prescrie anticonvulsivante, corectori de salivație, antidepresive și valproate, antidiareice, antibiotice și bronhodilatatoare pentru complicațiile infecțioase ale sistemului respirator, medicamente anticolinergice împotriva distoniei și tremurăturilor.

Dintre medicamentele moderne, se recomandă utilizarea Miglustat, care blochează sinteza enzimei - precursorul sfingomielinei. Previne distrugerea celulelor nervoase, încetinește apariția simptomelor și crește speranța de viață. Un efect pronunțat apare după 6-12 luni de utilizare constantă.

Acest articol este postat doar în scop educativ și nu este un material științific sau sfaturi medicale profesionale..

Ce este boala Niemann-Pick și cum să o tratați?

Boala Niemann-Pick (sfingomielinoză) este o boală genetică ereditară atunci când corpul acumulează lipide în organele interne, precum și în limfă.

Cel mai adesea, acumularea de colesterol are loc în următoarele organe:

  • În celulele hepatice;
  • În splină;
  • În celulele creierului;
  • În ganglionii limfatici.

Boala poate afecta la vârste diferite, dar cel mai adesea afectează la o vârstă fragedă, iar băieții și fetele sunt la fel de bolnavi. Din această patologie, un grad ridicat de deces.

Etiologia dezvoltării patologiei Niemann-Pick

Motivul principal pentru dezvoltarea patologiei Niemann-Pick este un defect al cromozomilor:

  • Pe cromozomul 11 ​​(patologie tip A);
  • În cromozomii numărul 14 și numărul 18 (patologie tip B).

În caz de încălcare și defect al cromozomilor, există o scădere a activității moleculelor de sfingomielinază, care descompune moleculele de grăsime de sfingomielină.

Cu o astfel de încălcare a activității, există o acumulare de molecule de grăsime sfingomielină împreună cu molecule de colesterol în macrofage, ceea ce duce la o încălcare a metabolismului lipidic, precum și la metabolismul întregului organism.

Factori provocatori care pot agrava progresia bolii Niemann-Pick:

  • Alimentație necorespunzătoare cu predominanță a grăsimilor animale în dietă;
  • Abuzul de alcool;
  • Inactivitate fizică și lipsă de sarcină pe corp;
  • Supraponderalitate - obezitate;
  • Suprasolicitare constantă a sistemului nervos;
  • Situații stresante frecvente;
  • Patologii cronice în organism.

Dacă mai multe gene mută în același timp, atunci boala Niemann-Pick se desfășoară într-o formă complicată..

Clasificare

Există 3 tipuri de boală Niemann-Pick:

  • Boala de tip A este o formă clasică a bolii Niemann-Pick care are un aspect infantil. Simptomele încep să apară la copiii din primul an după naștere - acestea sunt crampe ale corpului și ale organelor sale individuale, abateri ale reflexului de înghițire, absența multor reacții. Cu acest tip de patologie, moartea apare la copiii sub 3 ani;
  • Boala de tip B este o formă viscerală a sindromului Niemann-Pick. Această patologie poate apărea la vârsta cuprinsă între 2 ani și 6 ani. În boala de tip B, celulele ficatului și splinei sunt afectate predominant. Cu tipul B, decesul este mai puțin frecvent, dar riscul apariției acestuia este încă ridicat. Cu acest tip de patologie, mulți pacienți trăiesc până la maturitate;
  • Boala de tip C este o formă de patologie adolescentă. Primele simptome apar înainte de vârsta de 5 ani, dar apar mai intens de la 15 la 18 ani. Cu sindromul Niemann-Pick de tip C, organele interne și celulele creierului sunt deteriorate. Rata mortalității este ridicată. Mulți adolescenți mor între 15 și 18 ani.

Forma viscerală a bolii Niemann-Pick este cea mai favorabilă formă de dezvoltare a patologiei, cu cea mai scăzută rată a mortalității. Este diagnosticat destul de rar și manifestările sale nu sunt pronunțate.

Simptomele patologiei Niemann-Pick

Simptomele bolii Niemann-Pick depind de organul afectat și de amploarea leziunii. Nu există o simptomatologie generală a bolii Niemann-Pick.

Când celulele creierului sunt deteriorate de moleculele de sfingomielină, apar următoarele simptome:

  • Lucrul aparatului de vorbire este întrerupt;
  • Apar convulsii;
  • Există o schimbare în coordonarea și mișcarea corpului;
  • Funcționarea organului vizual se deteriorează și apare pierderea vederii;
  • Există tulburări în organul auditiv, auzul dispare, poate apărea surditate;
  • Există o scădere a nivelului de inteligență;
  • Starea mentală și emoțională a unei persoane este tulburată, există o schimbare bruscă a dispoziției - de la o dispoziție veselă la apatie și iritabilitate;
  • Patologia disfagiei.

Când celulele hepatice și celulele splinei sunt deteriorate de moleculele de sfingomielină, simptomele sunt următoarele:

  • Există o creștere a dimensiunii abdomenului;
  • Scade pofta de mâncare sau dispare complet;
  • Durere în interiorul abdomenului;
  • Eructații și arsuri la stomac severe;
  • Greață severă, care provoacă accese de vărsături;
  • Există o creștere a sângerării atunci când pielea este rănită;
  • Tenta galbenă a pielii.
Eructații și arsuri la stomac severe

Când celulele pulmonare sunt deteriorate de moleculele de sfingomielină, apar următoarele simptome:

  • Pacientul respiră frecvent;
  • Dispnee;
  • Cianoza buzelor și a pielii în cavitățile nazolabiale;
  • Pacientul suferă adesea de patologii ale sistemului respirator și de boli infecțioase ale plămânilor.

Simptomele depind, de asemenea, de tipul bolii Niemann-Pick..

Sfingomielinoza de tip A începe să se dezvolte la începutul căii de viață a copilului și se manifestă prin următoarele simptome:

  • Umflarea abdomenului în primele 3 până la 6 luni de viață;
  • Pe globul ocular apar pete sângeroase;
  • Apetitul dispare complet;
  • Pierderea abilităților și reflexelor.
Apetitul dispare complet

Cu patologia Niemann-Pick tip B, simptomele nu sunt pronunțate, o creștere a volumului abdomenului se poate manifesta la copiii de o vârstă mai timpurie, iar la școlari și adolescenți, nu există astfel de simptome.

Pot apărea recăderi de patologii infecțioase. Creierul și centrele sistemului nervos nu sunt practic afectate de acest tip B..

Patologia Niemann-Pick, care se dezvoltă în funcție de tipul C, afectează, cel mai adesea, copiii din adolescență și din anii școlari, dar se poate dezvolta la sugari și adulți, indiferent de vârstă.

Cu acest tip de patologie, sindroamele sunt după cum urmează:

  • Există o scădere a mobilității membrelor inferioare;
  • Splina crește în volum;
  • Organul hepatic crește în dimensiune;
  • Icterul se dezvoltă în perioada nașterii sau se dezvoltă în primele zile după nașterea copilului;
  • Copilul are probleme cu asimilarea materialului educațional;
  • Se produce degradarea abilităților intelectuale;
  • Crize de epilepsie;
  • Încălcările apar în aparatul de vorbire;
  • O persoană pierde brusc tonusul muscular, ceea ce duce la căderea sa;
  • Tremurarea mâinilor și a degetelor;
  • Funcția ochilor este afectată - este dificil să coborâți globii oculari și să îi ridicați;
  • Mersul devine oscilant și instabil, ceea ce face dificilă mișcarea.
Simptomele bolii Niemann-Pick ca conținut

Complicațiile bolii Niemann-Pick

Principalele complicații ale bolii Niemann-Pick sunt:

  • Orbire completă;
  • Întârziere în dezvoltare;
  • Întârziere intelectuală;
  • Hipoacuzie completă - surditate;
  • Dezvoltarea incompletă a reflexelor motorii la un copil.
înapoi la conținut ↑

Când să vedeți un medic?

Prima vizită la medic ar trebui să fie în momentul în care cuplul căsătorit va avea un copil, dacă există rude în familie cu patologia genetică Niemann-Pick.

De asemenea, este necesar să consultați un genetician dacă copilul are semne de patologie sfingomielinoză:

  • Copilul rămâne în urmă în dezvoltare;
  • Lipsa poftei de mâncare la copil sau lipsa completă a acestuia;
  • Bebelușul nu câștigă suficientă greutate corporală.
înapoi la conținut ↑

Diagnostic

Diagnosticul patologiei constă din următoarele tehnici:

  • Preluarea istoriei și examinarea vizuală;
  • Ecografia organelor interne și a creierului;
  • Analiza biochimică a compoziției sângelui;
  • Metoda de biopsie a celulelor organului afectat de boală;
  • Studiul genetic al pacientului.
Analiza biochimică a compoziției sângelui până la conținutul ↑

Tratamentul patologiei Niemann-Pick

Nu există un tratament specific pentru patologia Niemann-Pick. Terapia vizează oprirea progresului dezvoltării patologiei și îmbunătățirea calității vieții pacientului.

Boala Niemann-Pick este incurabilă, iar terapia simptomatică se efectuează cu astfel de grupuri de medicamente.

  • Un grup de medicamente anticonvulsivante - Depakine;
  • Pentru corectarea salivației - medicamentul Atropină (picături în gură);
  • Antidepresive pentru tulburări psihice - Prozac, Zoloft;
  • Medicament valproat pentru psihoză;
  • Medicamente antidiareice - Loperamidă;
  • Pentru infecții ale căilor respiratorii - medicamente antibacteriene;
  • Medicamente bronhodilatatoare - Berodual;
  • Medicamente anticolinergice pentru tremurarea mâinilor - Medicament ciclodol, medicament Parkopan.

În practica medicală modernă, pentru a preveni acumularea de grăsime sfingomielină, se utilizează medicamentul Miglustat.

Acest medicament blochează sinteza moleculelor de glicosfingolipid, care sunt precursorii moleculelor de grăsime sfingomielină.

Acest medicament este utilizat pentru tratament de 1-2 ori pe zi, iar doza depinde de vârsta pacientului și de gradul de deteriorare - de la 100,0 miligrame la 200,0 miligrame.

Medicația Miglustat previne distrugerea celulelor nervoase și protejează o persoană de patologiile neurologice.

Dinamica pozitivă în tratamentul bolii Niman-Pick cu Miglustat, după ce a luat de la 6 luni la 12 luni. De asemenea, cu tratamentul medicamentos pentru pacient, este alocată o dietă.

Dinamica pozitivă în tratamentul bolii Niman-Pick cu Miglustat la conținutul ↑

Prevenirea patologiei Niemann-Pick

Prevenirea patologiei Niemann-Pick este o consultare cu un genetician înainte de a concepe un copil și examinarea în clinici specializate pentru a identifica un heterozigot pentru o genă autozomală.

De asemenea, se efectuează un studiu de diagnostic perinatal și se detectează activitatea enzimei sfingomielinază în compoziția celulelor amniotice..

Video: Întrebări dificile despre colesterol

Prognoză pe viață

Cu boala Niemann-Pick, prognosticul pentru viață este slab.

Odată cu dezvoltarea patologiei de tip A și tip C, pacientul trăiește foarte rar până la 30 de ani. Acest tip de patologie duce la procese ireversibile în organism..

Odată cu dezvoltarea tipului B - pacienții pot trăi până la maturitate, sub rezerva unei monitorizări constante a bolii și a unei diete constante.

Există o mare probabilitate de a avea un copil cu boala Niemann-Pick dacă soții sunt strâns înrudiți..

Boala Niemann-Pick (histiocitoză lipoidă, reticuloză nonleucemică, lipidoză sfingomielină, sfingomielinoză, fosfatidoză)

Boala Niemann-Pick este o boală ereditară rară caracterizată prin acumularea de lipide în diferite organe și țesuturi, ceea ce duce la afectarea funcțiilor lor. O trăsătură distinctivă este polimorfismul clinic pronunțat. Cele mai frecvente sunt simptomele neurologice focale, dezvoltarea neuropsihică întârziată, hepato- și splenomegalie. Diagnosticul utilizează determinarea activității enzimelor specifice, studii histologice, tomografie cerebrală, analize genetice moleculare. Pentru tratament, se utilizează o terapie simptomatică care reduce substratul.

ICD-10

  • Cauze
  • Patogenie
  • Clasificare
  • Simptomele bolii Niemann-Pick
    • Tastați A.
    • Tipul B
    • Tastați C
  • Complicații
  • Diagnostic
  • Tratamentul bolii Niemann-Pick
    • Terapia conservatoare
    • Interventie chirurgicala
    • Tratament experimental
    • Îngrijire paliativă
  • Prognoza și prevenirea
  • Prețurile tratamentului

Informatii generale

Boala Niemann-Pick (BNP, sfingomielinoză, lipidoză sfingomielină) aparține grupului bolilor de depozitare lizozomală. Pentru prima dată nosologia a fost descrisă de pediatrul german A. Niemann în 1914, în 1930 patologul german L. Pick a publicat datele patomorfologice. Există 3 tipuri de boli, care diferă în ceea ce privește patogeneza, epidemiologia, natura cursului. Prevalența tipurilor A și B în rândul populației generale este de 1 caz la 250.000 de persoane, tip C - 1 caz la 120-150.000 de populație. Dintre evreii askenazi, tipul A se găsește mult mai des, potrivit diverselor surse 1:40 000-1: 100 000.

Cauze

Toate tipurile de boală Niemann-Pick se bazează pe mutații genetice. Tipurile A și B sunt cauzate de o mutație a genei SMPD-I localizată la locusul 11p15.4-p15.1. Această genă codifică enzima sfingomielinază acidă. Tipul C este cauzat de mutații ale genelor NPC1 (locus 18q11-q12) și NPC2 (locus 14q24). Aceste gene codifică proteinele purtătoare implicate în transportul colesterolului și al altor lipide în interiorul celulei. Patologia este moștenită într-un mod autosomal recesiv.

Patogenie

Mecanismele dezvoltării bolii la nivel patogenetic în diferite tipuri de boală Niemann-Pick sunt oarecum diferite. Ca urmare a unei mutații genetice în BNP-A, apare o deficiență aproape completă a sfingomielinazei acide, ceea ce duce la o acumulare rapidă de sfingolipide în sistemul nervos central și în alte organe interne..

Acest lucru este însoțit de dezvoltarea rapidă a simptomelor neurologice grave și de moarte deja în copilăria timpurie. Un alt tip de mutație a aceleiași gene din tipul B determină doar o scădere cu 20% a activității funcționale a sfingomielinazei. Prin urmare, depunerea lipidelor are loc în principal în celulele sistemului reticuloendotelial (ficat, splină).

În boala Niemann-Pick de tip C, din cauza întreruperii activității proteinelor transportoare, în celule se acumulează diferite clase de lipide - colesterol neesterificat, sfingomielină, glicozifingolipide. Sistemul nervos și organele interne sunt afectate. Agregările de colesterol determină o scădere secundară a activității sfingomielinazei prin suprimarea sintezei acestuia.

Clasificare

În practica clinică, există 3 tipuri principale de BNP:

  1. Tipul A (clasic infantil). Cea mai severă formă. Se caracterizează printr-un debut precoce, evoluție progresivă, debut rapid al morții.
  2. Tipul B (visceral). De obicei curs mai moderat, debut târziu. Practic nu există simptome neurologice.
  3. Tipul C. Cel mai frecvent tip cu simptome extrem de variate. În funcție de vârsta de debut, manifestarea este împărțită în următoarele forme:
  • neonatal - până la 3 luni;
  • sugar timpuriu - de la 3 luni la 2 ani;
  • sugar târziu - de la 2 la 6 ani;
  • tineret (juvenil) - de la 6 la 15 ani;
  • adult - peste 15 ani.

Simptomele bolii Niemann-Pick

Tastați A.

Primele semne apar aproape de la naștere - o mărire a ficatului, splinei și ganglionilor limfatici. De la 4-6 luni, apetitul copilului scade, greața și vărsăturile se alătură. Abilitățile de bază, cum ar fi capacitatea de a ține capul, mersul pe jos, vorbirea, sunt întârziate semnificativ. În al doilea an de viață, se formează spasticitatea musculară. Odată cu afectarea neurodegenerativă profundă a creierului, se dezvoltă tulburări ale respirației și ale bătăilor inimii, care este principala cauză a decesului.

Tipul B

Pentru această specie, simptomele neurologice nu sunt tipice. Principalele simptome sunt hepatosplenomegalia, limfadenopatia generalizată și infecțiile respiratorii frecvente. Înfrângerea sistemului respirator este cea mai mare amenințare la adresa vieții. Infiltrarea alveolelor duce la formarea unei patologii pulmonare interstițiale până la vârsta de 20-25 ani, astfel încât pacienții prezintă probleme respiratorii grave.

Tastați C

Acest tip de boală Niemann-Pick se caracterizează printr-o gamă largă de simptome clinice. Cel mai adesea, boala debutează la vârsta de 7-12 ani. În plus față de întârzierea dezvoltării generale, există adesea o scădere a tonusului muscular general, tulburări de mers, coordonarea mișcărilor și căderi. Un semn neurologic specific este restricția mișcării ochilor atunci când privești în sus și în jos..

Un alt simptom patognomonic, dar rar, este cataplexia gelastică - o pierdere bruscă a tonusului muscular în picioare, brațe sau gât, care este declanșată de emoții precum râsul. Copilul are dificultăți în a pronunța cuvinte sau sunete, vorbirea devine neclară, ilizibilă. Sunt posibile spasme dureroase involuntare ale mușchilor feței sau ale mâinilor. Sufocarea atunci când mănâncă este frecventă din cauza înghițirii afectate.

De multe ori apar crize epileptice generalizate tonico-clonice. Capacitatea copilului de a învăța și memora se deteriorează semnificativ, iar abilitățile dobândite recent se pierd rapid. Psihozele acute cu halucinații apar la 25% dintre pacienți. Uneori se constată depresie, tulburare bipolară, obsesiv-compulsivă (TOC). Simptomele afectării organelor interne se caracterizează prin hepatosplenomegalie cu colestază.

Complicații

Boala se caracterizează printr-un număr mare de complicații. Cele mai periculoase sunt încetarea activității respiratorii sau cardiace din cauza deteriorării structurilor profunde ale creierului. În forma neonatală a BNP tip C, insuficiența hepatică și respiratorie progresează rapid, iar probabilitatea de hidropizie fetală este mare..

Datorită scăderii tonusului mușchilor faringieni, alimentele pot pătrunde în căile respiratorii (aspirație). Infiltratele din plămâni contribuie la apariția pneumoniei, la creșterea presiunii în vasele circulației pulmonare, la formarea inimii pulmonare (insuficiență cardiacă ventriculară dreaptă). Depunerea lipidelor în țesutul hepatic poate duce la ciroză hepatică.

Diagnostic

Supravegherea pacienților cu BNP este efectuată de către medici pediatri și neurologi. În timpul examinării fizice, este important un examen neurologic - o evaluare a tonusului muscular, a reflexelor tendinoase și a testelor cerebeloase. Este necesară diferențierea bolii Niemann-Pick de Gaucher, Tay-Sachs, boala Wilson-Konovalov. Pentru a clarifica diagnosticul, sunt prescrise metode suplimentare de cercetare:

  • Teste de rutină de laborator. În AOK, există adesea o scădere a numărului de trombocite, mai rar - hemoglobină, eritrocite, leucocite. În analiza biochimică a sângelui, se constată o creștere a concentrației transaminazelor hepatice (ALT, AST), bilirubinei, colesterolului.
  • Teste de laborator specifice. Cu tipurile A, B BNP, o scădere a nivelului de sfingomielinază acidă este detectată în leucocite. Cu tipul C, activitatea chitotriosidazei crește brusc în sânge, conținutul de produse de oxidare a colesterolului - 7-ketosterol, colestan-3,5,6-triol.
  • Metode tomografice. La CT sau RMN al creierului, se vizualizează atrofia cortexului cerebral și a cerebelului, subțierea corpului calos, expansiunea moderată a ventriculilor.
  • Examinări histologice. Când se colorează un specimen de biopsie cutanată cu Filipin, se observă zone strălucitoare intens, concentrate în jurul nucleelor, care sunt acumulări de colesterol neesterificat. Aspiratul de măduvă osoasă prezintă infiltrare cu celule de spumă (celule Niemann-Pick), histiocite azure.
  • Diagnosticarea ADN-ului. Cea mai precisă metodă de cercetare care vă permite să confirmați în mod fiabil boala Niemann-Pick este testarea genetică moleculară, care detectează mutațiile genelor SMPD-1, NPC-1, NPC-2.

Tratamentul bolii Niemann-Pick

Terapia conservatoare

Toți pacienții au spitalizare obligatorie. Terapia specifică pentru BNP-A și BNP-B nu a fost încă dezvoltată, se efectuează doar tratament simptomatic. Pentru a întrerupe legătura inițială în patogeneza BNP-S, este prescrisă o terapie de reducere a substratului - medicamentul miglustat, care blochează etapele inițiale ale sintezei glicosfingolipidelor.

Astfel, acumularea de sfingolipide în țesuturi este redusă semnificativ. Datorită aportului de miglustat, este posibil să se realizeze o încetinire a progresiei și regresiei simptomelor neurologice. Medicamentele pentru tratamentul simptomatic al tuturor tipurilor de boală Niemann-Pick sunt după cum urmează:

  • Anticonvulsivante. Pentru a preveni convulsiile epileptice, sunt prescrise anticonvulsivante - carbamazepină, acid valproic, lamotrigină.
  • Psihotrop. Pentru corectarea tulburărilor psihice, se utilizează antipsihotice (clorprotixen), inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (fluoxetină).
  • Anticolinergice și relaxante musculare. Pentru pacienții cu distonie și spasme musculare, se recomandă utilizarea biperidenului, baclofenului, tizanidinei.
  • Coleretic. Acidul ursodeoxicolic este un medicament eficient pentru combaterea colestazei intrahepatice..
  • Medicamente antidiareice și antispastice. Odată cu apariția simptomelor dispeptice în timpul tratamentului cu miglustat, loperamida, drotaverina sunt prescrise suplimentar.
  • Statine. Atorvastatina sau rosuvastatina se utilizează pentru scăderea colesterolului din sânge.

Interventie chirurgicala

Chirurgia a avut succes numai în cazul bolii Niemann-Pick-B. Transplantul de celule stem de măduvă osoasă la unii pacienți poate reduce gradul de simptome viscerale - hepatosplenomegalie, leziuni pulmonare interstițiale. Pentru hipersplenismul cu pancitopenie se face splenectomie. Dezvoltarea cirozei hepatice cu insuficiență hepatică severă este o indicație pentru transplantul de ficat.

Tratament experimental

Cercetările continuă să găsească tratamente eficiente pentru boala Niemann-Pick. În experimente pe șoareci de laborator, sub influența terapiei genice, activitatea sfingomielinazei a crescut în celule. În prezent, medicamentul 2-hidroxipropil-betaciclodextrină și terapia de substituție a enzimei BNP tip B se află în stadiul studiilor clinice..

Îngrijire paliativă

Într-un stadiu târziu al bolii cu un proces neurodegenerativ neglijat, se iau măsuri pentru a atenua starea pacientului. Dacă înghițirea este severă, poate fi necesară alimentarea cu sânge sau un tub de gastrostomie pentru a furniza pacientului suficient nutrienți și lichide.

Prognoza și prevenirea

În majoritatea cazurilor, prognosticul pentru viața cu boala Niemann-Pick este slab. Tipul B este considerat relativ benign, în care sistemul nervos nu este afectat. Cu tipul A, speranța de viață este de 1-4 ani, cu tipul C, aproximativ 10-20 de ani de la data diagnosticului. Cele mai frecvente cauze de deces sunt afectarea structurilor creierului care reglează activitatea respiratorie și cardiacă..

Mai rar, moartea apare din cauza infecțiilor severe ale tractului respirator, insuficiență hepatică. Principala metodă de prevenție primară este diagnosticul prenatal la începutul sarcinii. În vilozitățile corionice, testele genetice moleculare determină prezența mutațiilor NPC1, NPC2, SMPD-1; activitatea sfingomielinazei este studiată la amniocite.