Oxaliplatină

de AVENTIS PHARMA (Dagenham)

Compoziția și forma eliberării

Concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile sub formă de soluție limpede, incoloră.

1 ml
oxaliplatină5 mg

Excipienți: apă d / și.

10 ml - flacoane de sticlă incoloră (1) - ambalaje din plastic cu profil blister (1) - ambalaje din carton.
20 ml - flacoane de sticlă incoloră (1) - ambalaje din plastic cu profil blister (1) - ambalaje din carton.
40 ml - flacoane de sticlă incoloră (1) - ambalaje din plastic cu profil blister (1) - pachete de carton.

Descrierea preparatului se bazează pe instrucțiunile de utilizare aprobate oficial și aprobate de producător pentru ediția din 2011.

efect farmacologic

Un medicament antineoplazic, un derivat de platină, a cărui structură moleculară atomul de platină formează un complex cu oxalat și 1,2-diaminociclohexan. Eloxatin ® posedă un spectru larg de acțiune citotoxică și prezintă, de asemenea, activitate in vitro și in vivo pe diferite modele de tumori rezistente la cisplatină.

Studiul mecanismului de acțiune al oxaliplatinei confirmă ipoteza că derivații apoși biotransformați ai oxaliplatinei interacționează cu ADN prin formarea de punți inter- și intra-catenare suprimă sinteza ADN-ului, acest lucru se datorează citotoxicității medicamentului și efectului antitumoral.

În combinație cu 5-fluorouracil, se observă o acțiune citotoxică sinergică.

Farmacocinetica

Distribuție și metabolism

In vivo, oxaliplatina este activ biotransformată și nu este detectată în plasmă la sfârșitul administrării de 2 ore la o doză de 85 mg / m2, în timp ce 15% din doza administrată este în sânge, iar restul de 85% este repartizat rapid în țesuturi (sau excretat în urină). Platina se leagă de albumina plasmatică.

Se excretă în urină în primele 48 de ore. Până în a cincea zi, aproximativ 54% din întreaga doză se găsește în urină și mai puțin de 3% în fecale..

Farmacocinetica în situații clinice speciale

O scădere semnificativă a clearance-ului de la 17,55 ± 2,18 l / h la 9,95 ± 1,91 l / h a fost observată în insuficiența renală, împreună cu o scădere semnificativă statistic a Vd de la 330 ± 40,9 la 241 ± 36,1 l. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ului platinei nu a fost studiat..

Indicații

- terapia adjuvantă pentru cancerul de colon stadiul III (Duke C) după rezecția radicală a tumorii primare în combinație cu 5-fluorouracil / acid folinic;

- cancer colorectal diseminat sub formă de monoterapie sau terapie combinată cu 5-fluorouracil / acid folinic;

- cancer ovarian (ca a doua linie de terapie).

Regimul de dozare

Eloxatin ® este prescris numai adulților sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 2-6 ore.

Nu este necesară suprahidratarea cu oxaliplatină. Dacă oxaliplatina este utilizată în asociere cu 5-fluorouracil, perfuzia de oxaliplatină trebuie să preceadă 5-fluorouracil.

Pentru terapia adjuvantă a cancerului de colon, medicamentul se administrează la o doză de 85 mg / m2 o dată la 2 săptămâni timp de 12 cicluri (6 luni).

Pentru tratamentul cancerului colorectal diseminat - la o rată de 85 mg / m2 o dată la 2 săptămâni ca monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil.

Pentru tratamentul cancerului ovarian - 85 mg / m2 o dată la 2 săptămâni ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente chimioterapeutice.

Administrările repetate de oxaliplatină se efectuează numai cu număr de neutrofile> 1500 / μl și trombocite> 50.000 / μl.

Recomandări pentru ajustarea dozei și regimul de administrare a oxaliplatinei

Pentru tulburări hematologice (numărul neutrofilelor de 2 până la 65 mg / m2 în tratamentul cancerului colorectal diseminat și al cancerului ovarian; și până la 75 mg / m2 în terapia adjuvantă a cancerului colorectal, în plus față de reducerea uzuală a dozei de 5-fluorouracil în cazul utilizării combinate a acestora.

Pacienților care dezvoltă disestezie laringian-faringiană acută în timpul perfuziei sau în câteva ore după o perfuzie de 2 ore trebuie să li se administreze următoarea perfuzie de oxaliplatină în decurs de 6 ore.

Dacă apare durerea (ca semn al neurotoxicității) care durează mai mult de 7 zile, doza ulterioară de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 mg / m2 la 65 mg / m2 în tratamentul cancerului colorectal diseminat și al cancerului ovarian; și până la 75 mg / m2 cu terapie adjuvantă pentru cancerul colorectal.

Cu parestezie fără afectare funcțională, persistând până la următorul ciclu, doza ulterioară de oxaliplatină trebuie redusă de la 85 mg / m2 la 65 mg / m2 în tratamentul cancerului colorectal diseminat și al cancerului ovarian; și până la 75 mg / m2 pentru terapia adjuvantă pentru cancerul colorectal.

Dacă parestezia cu tulburări funcționale persistă până la următorul ciclu, oxaliplatina trebuie anulată; cu o scădere a severității simptomelor de neurotoxicitate după întreruperea tratamentului cu oxaliplatină, poate fi luată în considerare problema reluării tratamentului.

Odată cu dezvoltarea stomatitei și / sau mucozitei de 2 sau mai multe grade de toxicitate, tratamentul cu oxaliplatină trebuie suspendat până când se opresc sau manifestările de toxicitate scad la 1 grad.

Nu există date privind utilizarea medicamentului la pacienții cu disfuncție renală severă. Datorită datelor limitate privind siguranța și tolerabilitatea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală moderată, raportul beneficiu / risc pentru pacient trebuie cântărit înainte de a utiliza oxaliplatină. Terapia în această categorie de pacienți poate fi inițiată cu doza recomandată, sub o monitorizare atentă a funcției renale. Nu este necesară ajustarea dozei de oxaliplatină pentru insuficiența renală ușoară.

Nu sunt necesare modificări ale regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară până la moderată. Nu există date privind utilizarea oxaliplatinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă..

Profilul de siguranță al oxaliplatinei în monoterapie sau în asociere cu 5-fluorouracil la pacienții cu vârsta peste 65 de ani este similar cu cel observat la pacienții mai tineri..

Reguli pentru pregătirea și administrarea soluției

Când pregătiți și injectați Eloxatin, nu utilizați ace și alte echipamente care conțin aluminiu.

Nu dizolvați sau diluați cu soluție de clorură de sodiu 0,9% și nu amestecați cu alte soluții saline (alcaline) sau soluții care conțin cloruri.

Pentru a prepara soluția perfuzabilă, concentratul de Eloxatin este diluat în 250-500 ml dintr-o soluție de dextroză 5% pentru a obține o concentrație de cel puțin 0,2 mg / ml. Se recomandă utilizarea soluției perfuzabile imediat după preparare. Soluția perfuzabilă rămâne stabilă 24 de ore la o temperatură de 2 ° până la 8 ° C.

O soluție cu semne de precipitații trebuie distrusă. Doar soluția clară poate fi utilizată..

Soluția de oxaliplatină nu trebuie amestecată în același set de perfuzie cu alte medicamente, în special 5-fluorouracil și folinat de calciu. Medicamentul nu trebuie administrat nediluat..

Efect secundar

Determinarea frecvenței reacțiilor adverse: foarte des (> 1/10), deseori (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, din sistemul hematopoietic: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; deseori - neutropenie febrilă (inclusiv gradul 3-4), sepsis pe fondul neutropeniei; rareori - anemie hemolitică, trombocitopenie imună, sindrom hemolitic uremic.

Din sistemul digestiv: foarte des - greață, vărsături, diaree, stomatită, mucozită, durere în stomac, constipație, pierderea poftei de mâncare, niveluri crescute de fosfatază alcalină, activitate enzimatică hepatică, bilirubină, LDH; adesea - dispepsie, reflux gastroesofagian, sughiț, sângerări gastro-intestinale; uneori - obstrucție intestinală; rar - colită, inclusiv cazuri de colită pseudomembranoasă.

Din partea sistemului nervos central și a sistemului nervos periferic: foarte des - neuropatie senzorială periferică, tulburări de sensibilitate, cefalee, astenie; adesea - amețeli, meningism, depresie, insomnie; uneori - nervozitate crescută; rar - disartrie. Neurotoxicitatea este un factor care limitează doza. Adesea, simptomele neuropatiei senzoriale sunt declanșate de frig. Durata acestor simptome, care se opresc de obicei între cursuri, crește în funcție de doza totală de oxaliplatină. Deficiențele funcționale sub formă de dificultăți în efectuarea mișcărilor precise sunt posibilele consecințe ale deteriorării senzoriale. Riscul de tulburări funcționale la o doză totală de aproximativ 850 mg / m2 (10 cicluri) este de aproximativ 10%, ajungând la 20% în cazul unei doze totale de 1020 mg / m2 (12 cicluri). După oprirea tratamentului, în majoritatea cazurilor, severitatea simptomelor neurologice scade sau se opresc complet. La 3% dintre pacienți, la 3 ani după terminarea tratamentului, au fost observate fie parestezii locale persistente de intensitate moderată (2,3%), fie parestezii care afectează activitatea funcțională (0,5%).

Pe fondul tratamentului cu oxaliplatină, s-au observat manifestări neurosenzoriale acute, care au avut loc de obicei în câteva ore după administrarea medicamentului și au fost cel mai adesea provocate de expunerea la frig. Au fost caracterizate prin parestezie tranzitorie, disestezie sau hipestezie, rareori (1-2%) - prin sindrom de disestezie acută laringian-faringiană. Acesta din urmă s-a manifestat ca un sentiment subiectiv de disfagie și dificultăți de respirație fără semne obiective de sindrom de detresă respiratorie (cianoză sau hipoxie), sau spasm laringian sau bronhospasm (fără stridor sau respirație șuierătoare). Au fost observate, de asemenea, fenomene precum spasmul muscular al maxilarului, disestezia limbii, disartria și senzația de presiune în piept. De obicei, aceste simptome s-au rezolvat rapid atât fără utilizarea terapiei medicamentoase, cât și prin introducerea de antihistaminice și bronhodilatatoare. Creșterea duratei perfuziei cu cicluri ulterioare de terapie cu oxaliplatină poate reduce incidența acestui sindrom..

Din sistemul musculo-scheletic: foarte des - dureri de spate; adesea - artralgii, dureri osoase.

Din sistemul respirator: foarte des - tuse, dificultăți de respirație; adesea - rinită, infecții ale căilor respiratorii superioare; rar - fibroză pulmonară.

Din sistemul cardiovascular: adesea - dureri toracice, sângerări nazale, tromboflebită venoasă profundă, embolie pulmonară, hipertensiune arterială.

Din sistemul urinar: adesea - hematurie, disurie; foarte rar - necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută.

Reacții dermatologice: foarte des - alopecie, erupții cutanate; deseori - descuamarea pielii palmelor și picioarelor, erupții eritematoase, transpirație excesivă, tulburări ale unghiilor.

Din partea organelor de vedere și auz: adesea - conjunctivită, tulburări de vedere; rareori - scăderea tranzitorie a acuității vizuale, pierderea câmpurilor vizuale, pierderea auzului, nevrita nervului auditiv, surditate.

Reacții alergice: rareori (atunci când sunt utilizate ca monoterapie) sau des (în combinație cu 5-fluorouracil +/- folinat de calciu), bronhospasm, angioedem, hipotensiune arterială, șoc anafilactic. Manifestările alergice precum erupția cutanată (în special urticaria), conjunctivita sau rinita sunt frecvente.

Reacții locale: cu extravazare a medicamentului - durere și reacții inflamatorii la locul injectării.

Din partea parametrilor de laborator: foarte des - hipokaliemie, încălcări ale sodiului și glucozei din serul sanguin; adesea - niveluri crescute de creatinină.

Altele: foarte des - temperatura corporală crescută, oboseală crescută, creștere în greutate, tulburări de gust.

Contraindicații

- mielosupresie (numărul de neutrofile

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Eloxatin ® este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (alăptarea).

Femeile și bărbații în vârstă fertilă în timpul utilizării medicamentului ar trebui să utilizeze metode contraceptive fiabile.

Instrucțiuni Speciale

Eloxatin ® trebuie utilizat numai în secțiile oncologice specializate și sub supravegherea unui oncolog calificat. În timpul tratamentului cu oxaliplatină, este necesar să se monitorizeze constant starea pacientului pentru a identifica posibilele efecte toxice.

În mod regulat (o dată pe săptămână), precum și înainte de fiecare administrare de Eloxatin, trebuie efectuat un studiu al sângelui periferic, indicatori ai funcției hepatice și renale.

Examenul neurologic trebuie efectuat înainte de fiecare administrare și în timpul tratamentului pentru a identifica posibilele simptome de neurotoxicitate..

Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea apariției simptomelor persistente ale neuropatiei senzoriale periferice după sfârșitul cursului de tratament. Parestezii locale moderate cu insuficiențe funcționale pot persista până la 3 ani după terminarea tratamentului conform schemei de medicamente adjuvante.

Dacă apar simptome respiratorii (tuse uscată, dispnee, respirație șuierătoare sau detectarea infiltratelor pulmonare pe raze X), tratamentul cu oxaliplatină trebuie suspendat până la excluderea prezenței pneumonitei interstițiale.

Simptome precum deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică și insuficiență renală pot fi cauzate de diaree severă sau vărsături, mai ales atunci când oxaliplatina este utilizată în asociere cu 5-fluorouracil.

Pacienții cu antecedente de reacții alergice la alți compuși de platină trebuie monitorizați pentru simptome alergice. În cazul unei reacții anafilactice la oxaliplatină, perfuzia trebuie întreruptă imediat și trebuie prescris un tratament simptomatic adecvat. Utilizarea suplimentară a oxaliplatinei în caz de reacții alergice este contraindicată.

Dacă apare extravazarea, perfuzia trebuie întreruptă imediat și trebuie inițiat tratamentul simptomatic local. Doza rămasă de medicament trebuie injectată într-o altă venă.

Atunci când utilizați medicamentul, trebuie respectate toate instrucțiunile obișnuite pentru utilizarea medicamentelor citotoxice. Dacă pulberea de Eloxatin, concentratul sau soluția perfuzabilă a acesteia ajunge pe piele sau pe mucoase, spălați-o imediat și bine cu apă.

Interacțiuni medicamentoase

Nu a existat nicio modificare semnificativă în legarea oxaliplatinei de proteinele plasmatice din sânge in vitro atunci când este utilizat simultan cu eritromicină, salicilați, granisetron, paclitaxel, valproat de sodiu..

Medicamentul este incompatibil cu soluția de clorură de sodiu 0,9% și alte soluții saline (alcaline) sau soluții care conțin cloruri.

Atunci când interacționați cu aluminiu, se poate forma un precipitat și activitatea oxaliplatinei poate scădea.

Oxaliplatină

Conţinut

  • Formula structurala
  • Denumire latină a substanței Oxaliplatin
  • Grupa farmacologică a substanței Oxaliplatin
  • Caracteristicile substanței Oxaliplatin
  • Farmacologie
  • Aplicarea substanței Oxaliplatin
  • Contraindicații
  • Restricții de utilizare
  • Aplicare în timpul sarcinii și alăptării
  • Efecte secundare ale substanței Oxaliplatin
  • Interacţiune
  • Supradozaj
  • Calea de administrare
  • Precauții pentru Oxaliplatin
  • Instrucțiuni Speciale
  • Interacțiuni cu alte ingrediente active
  • Denumiri comerciale

Formula structurala

Nume rusesc

Denumire latină a substanței Oxaliplatin

Nume chimic

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Oxaliplatin

  • Agenți alchilanți

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

Caracteristicile substanței Oxaliplatin

Pulberea este albă sau aproape albă. Conține platină, al cărei atom formează un complex cu oxalat și 1,2-diaminociclohexan.

Farmacologie

Biotransformat cu formarea de derivați apoși care interacționează cu catene de ADN (formează legături în cadrul unei catene sau între catene ale unei spirale duble) și perturbă sinteza acesteia. Posedă un spectru larg de citotoxicitate in vitro și activitate antitumorală in vivo în diferite modele tumorale, incl. cu rezistență la cisplatină. Nu provoacă rezistență încrucișată cu alți derivați de platină.

Este biotransformat odată cu formarea de metaboliți activi (nedetectați în plasmă la sfârșitul administrării de 2 ore la o doză de 85 mg / m2), repartizați rapid în țesuturi. Volumul de distribuție este de 330 ± 40,9 litri. Se excretă în principal prin rinichi; în a cincea zi, aproximativ 54% din doza totală se găsește în urină (mai puțin de 3% în fecale). Platina liberă se leagă de albumina plasmatică și este excretată în urină în primele 48 de ore. Clearance-ul este de 17,55 ± 2,18 l / h. În insuficiența renală, a existat o scădere semnificativă a oxaliplatinei Cl (până la 9,95 ± 1,91 l / h) și a volumului de distribuție (până la 241,9 ± 36,1 l). Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ului platinei nu a fost încă studiat..

Aplicarea substanței Oxaliplatin

Terapia adjuvantă pentru cancerul colorectal stadiul III (Duke C) după rezecția radicală a tumorii primare, în combinație cu fluorouracil / acid folinic. Cancer colorectal diseminat sub formă de monoterapie sau în terapie combinată cu fluorouracil / acid folinic. Cancerul ovarian ca a doua linie de terapie.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la alte medicamente care conțin platină), mielosupresie (număr de neutrofile 9 / L și / sau trombocite 9 / L), neuropatie senzorială periferică cu insuficiență funcțională înainte de începerea primului curs de tratament, disfuncție renală severă (creatinină Cl Tractul gastro-intestinal: scăderea apetitului, greață, vărsături, sângerări gastro-intestinale, diaree, disfuncție hepatică.

Din sistemul nervos și organele senzoriale: slăbiciune generală, cefalee, amețeli, somnolență, convulsii, neuropatie senzorială periferică (parestezie a extremităților superioare și inferioare), disestezie a regiunii periorale, tractului respirator superior și tractului gastro-intestinal, insuficiență vizuală.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (hematopoieză, hemostază): mielodepresie (leucopenie, granulocitopenie, trombocitopenie, anemie), sângerare și hemoragie.

Altele: hipertermie, dezvoltarea infecțiilor, erupții cutanate, înroșirea feței, pneumoscleroză, infiltrare pulmonară, afectarea funcției sexuale, teratogenitate, embriotoxicitate, reacții alergice, incl. anafilactoid.

Interacţiune

Incompatibil farmaceutic cu sărurile de aluminiu (formele sedimentelor și eficacitatea sunt slăbite). Incompatibil cu soluții de sare (alcaline) care conțin cloruri și alte medicamente din același sistem de perfuzie (în special cu 5-fluorouracil și acid folic). Slăbește eficacitatea imunizării cu vaccinuri inactivate; atunci când se utilizează vaccinuri care conțin viruși vii, acesta îmbunătățește replicarea virală și efectele secundare ale vaccinării. Potențează efectul neurotoxic al altor agenți antineoplazici, mielosupresia indusă de medicamentele mielotoxice și radioterapia. Compatibil în combinație cu alte medicamente anticanceroase, inclusiv 5-fluorouracil (acțiune citotoxică sinergică).

Supradozaj

Simptome: efecte secundare crescute.

Tratament: terapie simptomatică; dacă este necesar, transfuzie de componente sanguine, prescriere de antibiotice cu spectru larg; monitorizarea semnelor vitale.

Calea de administrare

Precauții pentru Oxaliplatin

Aplicarea este posibilă numai sub supravegherea unui medic cu experiență în chimioterapie. Trebuie prevăzute măsuri și mijloace adecvate pentru diagnosticul și tratamentul posibilelor complicații, ameliorarea reacțiilor anafilactoide. Înainte și în timpul tratamentului (la intervale scurte), este necesar să se determine nivelul celulelor sanguine, să se efectueze un examen neurologic complet. Numărul de trombocite înainte de următorul curs trebuie să fie mai mare de 50 10 9 / l, leucocite 2 10 9 / l, cu o supresie mai pronunțată a măduvei osoase, tratamentul trebuie întrerupt până la eliminarea simptomelor hematotoxicității.

Odată cu dezvoltarea unei reacții de extravazare (posibilă manifestare a unei acțiuni de vezicule cutanate), perfuzia trebuie oprită imediat și trebuie început tratamentul simptomatic. Pacienților care dezvoltă disestezie acută laringian-faringiană în timpul perfuziei sau în câteva ore după o administrare de 2 ore trebuie să li se administreze următoarea administrare în decurs de 6 ore. Dacă parestezia dureroasă sau tulburările funcționale persistă până la următorul ciclu, tratamentul trebuie întrerupt. Tulburările neurologice dispar la mai mult de 75% dintre pacienți în primele luni de la sfârșitul tratamentului.

Pentru a ameliora simptomele dispeptice (greață, vărsături), trebuie prescrise antiemetice. Dacă se dezvoltă diaree, creșteți aportul de lichide. În caz de trombocitopenie, se recomandă prudență extremă atunci când se efectuează proceduri invazive, examinarea regulată a locurilor de injectare intravenoasă, a pielii și a mucoaselor (pentru identificarea semnelor de sângerare), limitarea frecvenței puncției venoase și refuzul injecțiilor intramusculare, monitorizarea conținutului sanguin în urină, vărsături, varza. Acești pacienți ar trebui să fie atenți la bărbierit, să facă o manichiură, să se spele pe dinți, să folosească ață dentară și scobitori, trebuie să fie atenți la intervențiile dentare; constipația trebuie prevenită, căderile și alte leziuni trebuie evitate, iar alcoolul și acidul acetilsalicilic trebuie evitate, ceea ce crește riscul de sângerare gastro-intestinală. Este necesar să se excludă contactul cu pacienții infecțioși sau să se utilizeze măsuri preventive nespecifice (mască de protecție etc.). Se recomandă utilizarea unor măsuri contraceptive adecvate în timpul tratamentului. În cazul contactului medicamentului cu pielea sau membranele mucoase, este necesară o spălare aprofundată cu apă (mucoase) sau apă și săpun (piele). Dizolvarea, diluarea și administrarea medicamentului se efectuează de către personal medical instruit, în conformitate cu măsurile de protecție (mănuși, măști, îmbrăcăminte etc.). Când este utilizat în combinație cu fluoropirimidine, injectat înaintea lor.

Instrucțiuni Speciale

Nu utilizați soluții nediluate. O soluție cu semne de precipitații nu este adecvată pentru utilizare și trebuie distrusă. Sistemul de perfuzie după administrarea oxaliplatinei trebuie spălat înainte de a fi utilizat pentru administrarea altor medicamente.

Oxaliplatin-Teva - instrucțiuni de utilizare

INSTRUCȚIUNI
privind utilizarea medicală a drogului

Număr de înregistrare:

Denumirea comercială a medicamentului: Oxaliplatin-Teva

Denumire internațională fără drept de proprietate:

Forma de dozare:

Compoziţie
1 ml de concentrat conține:
substanță activă: oxaliplatină 5 mg
excipienți: lactoză monohidrat, apă pentru preparate injectabile.

Descriere
Transparent incolor sau aproape incolor cu o soluție de nuanță gălbuie.

Grupa farmacoterapeutică:

Cod ATX: L01XA03

Proprietăți farmacologice
Farmacodinamica
Oxaliplatina este un medicament anticancer care aparține unei noi clase de compuși pe bază de platină în care atomul de platină formează o legătură complexă cu 1,2-diaminociclohexan (DACH) și grupul oxalat.
Oxaliplatina are activitate antitumorală în diferite tipuri de tumori, inclusiv în cancerul colorectal. De asemenea, este eficient în tratamentul tumorilor rezistente la cisplatină. Acțiunea se manifestă indiferent de faza ciclului celular. Când este utilizat cu fluorouracil, se observă sinergismul acțiunii citotoxice. Mecanismul efectului antitumoral al oxaliplatinei se bazează pe efectul citotoxic și nu este pe deplin înțeles. Probabil, oxaliplatina formează legături inter- și intrastranded cu ADN-ul, inhibând astfel fazele de replicare și transcriere a acestuia.
Farmacocinetica
In vivo, oxaliplatina suferă o biotransformare activă și nu este detectată în plasmă la sfârșitul a 2 ore după administrare la o doză de 130 mg / m2, în timp ce 15% din platina administrată se află în sânge, iar restul de 85% este repartizat rapid în țesuturi sau excretat de rinichi. Platina se leagă de albumina plasmatică și este excretată în urină în primele 48 de ore. Până în ziua 5, aproximativ 54% din doza totală se găsește în urină și mai puțin de 3% în fecale. În insuficiența renală, există o scădere semnificativă a clearance-ului oxaliplatinei de la 17,55 ± 2,18 l / h la 9,95 ± 1,91 l / h. Efectul insuficienței renale severe asupra clearance-ului platinei nu a fost studiat..

Indicații de utilizare

  • terapia adjuvantă a cancerului colorectal în stadiul III (Duke C) după rezecția radicală a tumorii primare în combinație cu fluorouracil / folinat de calciu;
  • cancer colorectal diseminat (ca monoterapie sau terapie combinată în combinație cu fluorouracil / folinat de calciu);
  • cancer ovarian (ca a doua linie de terapie).
  • hipersensibilitate la oxaliplatină, alți derivați de platină sau alte componente ale medicamentului;
  • mielosupresie înainte de începerea primului curs de terapie cu un nivel de neutrofile mai mic de 2 × 10% și / sau trombocite mai mici de 100 × 10%);
  • neuropatie senzorială periferică cu afectare funcțională înainte de începerea primului curs de terapie;
  • disfuncție renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 30 ml / min);
  • sarcina și alăptarea;
  • copilărie.
Cu precauție: în caz de insuficiență a funcției renale, insuficiență severă a funcției hepatice.

Mod de administrare și dozare
Oxaliplatin-Teva este prescris numai pentru adulți sub formă de perfuzie intravenoasă timp de 2-6 ore.
Nu este necesară suprahidratarea atunci când se utilizează medicamentul. Dacă Oxaliplatin-Teva este utilizat în asociere cu fluorouracil, perfuzia de Oxaliplatin-Teva trebuie să preceadă administrarea de fluorouracil.
Terapie adjuvantă pentru cancerul colorectal - 85 mg / m2 o dată la 2 săptămâni timp de 12 cicluri (6 luni).
Tratamentul cancerului colorectal diseminat - 85 mg / m 2 1 dată în 2 săptămâni ca monoterapie sau în asociere cu fluorouracil.
Tratamentul cancerului ovarian - 85 mg / m2 la fiecare 2 săptămâni ca monoterapie sau în combinație cu alte medicamente chimioterapeutice.
Injecțiile repetate de Oxaliplatin-Teva se efectuează numai atunci când numărul neutrofilelor este mai mare de 1,5x10% și trombocitele depășesc 50x10%.
Recomandări pentru ajustarea dozei și regimul de administrare a oxaliplatinei
În caz de tulburări hematologice (numărul neutrofilelor este de 9 și / sau trombocitele este de 9), următorul curs este amânat până când parametrii normali de laborator sunt restabiliți.
Odată cu apariția diareei de grad IV de toxicitate (conform scalei OMS), neutropenie de gradul III-IV (numărul neutrofilelor este de 9), doza de Oxaliplatin-Teva cu injecțiile ulterioare trebuie redusă de la 85 mg / m2 la 65 mg / m2 în tratamentul cancerului colorectal diseminat și cancer ovarian; până la 75 mg / m2 pentru terapia adjuvantă a cancerului colorectal pe lângă reducerea uzuală a dozei de fluorouracil în cazul utilizării combinate a acestora.
Pacienții care dezvoltă disestezie acută laringian-faringiană în timpul perfuziei sau în câteva ore după o perfuzie de 2 ore, următoarea perfuzie de Oxaliplatin-Teva trebuie efectuată în decurs de 6 ore.
Dacă apare durerea (ca semn al neurotoxicității) care durează mai mult de 7 zile sau dacă parestezia fără afectare funcțională persistă până la următorul ciclu, doza ulterioară de Oxaliplatin-Teva trebuie redusă cu 25%. Dacă parestezia cu insuficiență funcțională persistă până la următorul ciclu, Oxaliplatin-Teva trebuie anulat; cu o scădere a severității simptomelor de neurotoxicitate după întreruperea tratamentului cu Oxaliplatin-Teva, puteți lua în considerare reluarea tratamentului.
Odată cu dezvoltarea stomatitei și / sau mucozitei II și a unui grad mai mare de toxicitate, tratamentul cu Oxaliplatin-Teva trebuie suspendat până când se opresc sau manifestările de toxicitate scad la gradul I.
Pacienți cu insuficiență renală. Nu există date privind utilizarea oxaliplatinei la pacienții cu insuficiență renală severă. Datorită datelor limitate privind siguranța și tolerabilitatea medicamentului la pacienții cu insuficiență renală moderată, raportul beneficiu / risc pentru pacient ar trebui cântărit înainte de a utiliza medicamentul. Terapia în această categorie de pacienți poate fi inițiată cu doza recomandată, sub o monitorizare atentă a funcției renale. Pentru insuficiență renală ușoară, nu este necesară ajustarea dozei de oxaliplatină.
Pacienți cu insuficiență hepatică. Nu sunt necesare modificări ale regimului de dozare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau moderată. Nu există date privind utilizarea oxaliplatinei la pacienții cu insuficiență hepatică severă..
Pacienți vârstnici. Nu este necesară ajustarea dozelor la prescrierea oxaliplatinei la pacienții cu vârsta peste 65 de ani (inclusiv atunci când este utilizat în asociere cu fluorouracil).

Reguli pentru pregătirea și administrarea soluției
În timpul preparării și administrării Oxaliplatin-Teva, ace și alte echipamente care conțin aluminiu nu trebuie utilizate.
Pentru a prepara o soluție perfuzabilă, oxaliplatina se diluează cu 250-500 ml soluție de dextroză 5%. Concentrația soluției de oxaliplatină rezultată ar trebui să fie de la 0,2 la 0,7 mg / ml; în timp ce 0,7 mg / ml este cea mai mare concentrație utilizată în practica clinică la o doză de 85 mg / m 2.
Pentru a prepara o soluție de medicament, trebuie utilizați numai solvenții recomandați..
Nu utilizați medicamentul nediluat.
Nu utilizați soluție de clorură de sodiu 0,9% și alte soluții saline pentru a dizolva medicamentul sau pentru a dilua soluția medicamentoasă (pentru prepararea unei soluții perfuzabile).
Nu amestecați în același recipient și nu prescrieți în același timp în același sistem de perfuzie cu alte medicamente (în special cu preparate fluorouracil, trometamol și folinat de Xttium care conțin trometamol în compoziția lor), soluții alcaline sau soluții care conțin cloruri.
Oxaliplatina poate fi administrată împreună cu perfuzii de folinat de calciu. În acest caz, medicamentele nu trebuie amestecate în același recipient pentru perfuzie. Diluarea folinatului pentru perfuzie cu soluție de dextroză 5%, dar în niciun caz nu trebuie utilizate soluții care conțin clorură de sodiu sau soluții alcaline.
Soluția preparată a medicamentului trebuie să fie transparentă și să nu conțină particule nedizolvate. În caz contrar, soluția medicamentoasă nu poate fi utilizată. Soluția medicamentoasă este utilizată imediat după preparare..
Medicamentul este destinat numai unei singure utilizări. Soluția de medicament neutilizată trebuie distrusă.
În caz de extravazare, medicamentul trebuie întrerupt imediat..

Efect secundar
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos a fost determinată în conformitate cu următoarele criterii: foarte des (> 1/10), deseori (> 1/100, ≥1 / 10); rareori (> 1/1000, ≥1 / 100); rar (> 1/10000, ≥1 / 1000); foarte rar (din sistemul hematopoietic: foarte des - anemie, leucopenie, neutropenie, trombocitopenie, limfopenie; adesea - neutropenie febrilă (inclusiv gradul 3-4), sepsis pe fond de neutropenie; rar - anemie hemolitică, trombocitopenie imună.
Din sistemul digestiv: foarte des - greață, vărsături, diaree, stomatită / mucozită, dureri abdominale, constipație, pierderea poftei de mâncare; adesea - dispepsie, reflux gastroesofagian, sângerări intestinale, sughiț, acidoză metabolică, pancreatită; rareori - ileus paralitic, obstrucție intestinală; rar - colită, inclusiv cazuri de colită pseudomembranoasă.
Din partea sistemului hepato-biliar: foarte rar, obstrucție sinusoidală a fluxului sanguin portal, pelioză hepatică, hiperplazie regenerativă nodulară a țesutului hepatic, fibroză perisinusoidală; complicațiile clinice se manifestă prin hipertensiune portală și / sau activitate crescută a transaminazelor „hepatice”.
Din sistemul nervos: foarte des - neuropatie senzorială periferică, tulburări senzoriale, cefalee, astenie; adesea - amețeli, meningism, depresie, insomnie, rareori - nervozitate crescută; rar - disartrie, convulsii. Neurotoxicitatea este un factor care limitează doza. Adesea, simptomele neuropatiei senzoriale sunt declanșate de frig. Durata acestor simptome, care se opresc de obicei între cursuri, crește în funcție de doza totală de oxaliplatină. Deficiențele funcționale sub formă de dificultăți în efectuarea mișcărilor precise sunt posibilele consecințe ale deteriorării senzoriale. Riscul de tulburări funcționale la o doză totală de aproximativ 850 mg / m2 (10 cicluri) este de aproximativ 10%, ajungând la 20% în cazul unei doze totale de 1020 mg / m2 (12 cicluri).
După oprirea tratamentului, în majoritatea cazurilor, severitatea simptomelor neurologice scade sau se opresc complet. La 3% dintre pacienți la 3 ani după terminarea tratamentului, au fost observate fie parestezii locale persistente de intensitate moderată (2,3%), fie parestezii care afectează activitatea funcțională (0,5%). Pe fondul tratamentului cu oxaliplatină, s-au observat manifestări neurosenzoriale acute, care au avut loc de obicei în câteva ore după administrarea medicamentului și au fost cel mai adesea provocate de expunerea la frig. Au fost caracterizate prin parestezie tranzitorie, disestezie sau hipestezie, rareori (1-2%) - prin sindrom de disestezie acută laringian-faringiană. Acesta din urmă s-a manifestat ca un sentiment subiectiv de disfagie și dificultăți de respirație fără semne obiective de sindrom de detresă respiratorie (cianoză sau hipoxie), sau spasm laringian sau bronhospasm (fără stridor sau respirație șuierătoare). Au fost observate, de asemenea, fenomene precum spasmul muscular al maxilarului, disestezia limbii, disartria și senzația de presiune în piept. De obicei, aceste simptome s-au rezolvat rapid atât fără utilizarea terapiei medicamentoase, cât și prin introducerea de antihistaminice și bronhodilatatoare. Creșterea duratei perfuziei cu cicluri ulterioare de terapie cu oxaliplatină poate reduce incidența acestui sindrom..
Din sistemul musculo-scheletic: foarte des - dureri de spate; adesea - artralgii, dureri osoase.
Sistemul respirator: foarte des - tuse, dificultăți de respirație; adesea - rinită, infecții ale căilor respiratorii superioare, dureri în piept; rareori - și pneumonie interstițială, fibroză pulmonară.
Din partea sistemului cardiovascular: adesea - dureri toracice, tromboflebită venoasă profundă, embolie pulmonară.
Din sistemul urinar: adesea - hematurie, disurie, sindrom hemolitic uremic, necroză tubulară acută, nefrită interstițială acută, insuficiență renală acută.
Din partea pielii și a apendicelor pielii: foarte des - alopecie, erupții cutanate; adesea - descuamarea pielii palmelor și picioarelor, erupții eritematoase, transpirație crescută, modificări ale unghiilor.
Din partea organelor de vedere și auz: adesea - conjunctivită, tulburări de vedere; rar - scăderea tranzitorie a acuității vizuale, pierderea câmpurilor vizuale, nevrita optică, pierderea auzului, nevrita nervului auditiv.
Reacții alergice: rareori (când se utilizează ca monoterapie) sau des (în combinație cu fluorouracil și folinat de calciu), bronhospasm, angioedem, scăderea tensiunii arteriale, poate apărea șoc anafilactic. Manifestările alergice precum erupția cutanată (în special urticaria), conjunctivita sau rinita sunt frecvente.
Reacții locale: cu extravazare a medicamentului - roșeață, durere și reacții inflamatorii la locul injectării.
Din partea parametrilor de laborator: foarte des - hipokaliemie, hiponatremie, hiperglicemie, niveluri crescute de fosfatază alcalină, activitatea enzimelor „hepatice”, conținutul de bilirubină, lactat dehidrogenază; adesea - niveluri crescute de creatinină.
Altele: foarte des - temperatura corporală crescută, oboseală crescută, greutate corporală crescută, tulburări gustative, sângerări nazale.

Supradozaj
Simptome: mielosupresie, neurotoxicitate, diaree, greață, vărsături. Nu se cunoaște antidot pentru oxaliplatină.
Tratament: control hematologic și terapie simptomatică.

Interacțiunea cu alte medicamente
Nu au fost observate modificări semnificative în legarea oxaliplatinei de proteinele plasmatice din sânge atunci când sunt utilizate simultan cu eritromicină, salicilați, granisetron, paclitaxel și acid valproic..
Atunci când interacționați cu aluminiu, se poate forma un precipitat și activitatea oxaliplatinei poate scădea.
Oxaliplatin-Teva este incompatibil farmaceutic cu soluția de clorură de sodiu 0,9% și alte soluții care conțin cloruri, precum și soluții alcaline.

Instrucțiuni Speciale
Oxaliplatin-Teva trebuie utilizat numai sub supravegherea unui medic oncolog cu experiență în medicamente împotriva cancerului..
În mod regulat (o dată pe săptămână), precum și înainte de fiecare administrare a medicamentului, trebuie efectuat controlul elementelor formate ale sângelui periferic și a indicatorilor funcției renale și hepatice..
Înainte de începerea fiecărei administrări și în timpul tratamentului, ar trebui efectuată o examinare neurologică a pacienților pentru a identifica semnele de neurotoxicitate, în special în cazul utilizării Oxaliplatin-Teva împreună cu alte medicamente care au un efect toxic specific asupra sistemului nervos. Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea apariției simptomelor neuropatiei senzoriale periferice după sfârșitul cursului de tratament. Parestezii localizate moderate cu insuficiențe funcționale pot persista până la 3 ani după terminarea consumului de droguri pentru terapia adjuvantă.
Dacă apar simptome respiratorii (tuse uscată, dispnee, respirație șuierătoare sau detectarea infiltratelor pulmonare pe raze X), tratamentul cu Oxaliplatin-Teva trebuie suspendat până la excluderea prezenței pneumonitei interstițiale. Simptome precum deshidratare, ileus paralitic, obstrucție intestinală, hipokaliemie, acidoză metabolică și insuficiență renală pot fi cauzate de diaree severă sau vărsături, mai ales atunci când Oxaliplatin-Teva este utilizat în asociere cu fluorouracil..
Pacienții cu antecedente de reacții alergice la alți compuși de platină trebuie monitorizați pentru simptome alergice. În cazul unei reacții de tip anafilactic la Oxaliplatin-Teva, perfuzia trebuie întreruptă imediat și trebuie prescris un tratament simptomatic adecvat. Utilizarea suplimentară a Oxaliplatin-Teva în caz de reacții alergice este contraindicată.
În caz de extravazare, perfuzia trebuie oprită imediat și trebuie inițiat tratamentul simptomatic local. Doza rămasă de medicament trebuie injectată într-o altă venă. Femeile și bărbații trebuie să utilizeze metode contraceptive fiabile în timpul tratamentului cu Oxaliplatin-Teva și timp de 6 luni după terminarea terapiei cu Oxaliplatin-Teva.
În caz de contact cu ochii, ochii trebuie clătiți imediat cu multă apă sau soluție de clorură de sodiu. Dacă medicamentul intră în contact cu pielea, spălați imediat locul de contact cu medicamentul cu multă apă. În caz de inhalare sau ingestie a medicamentului, consultați imediat un medic.

Influența asupra capacității de a conduce o mașină și alte mecanisme
Nu au fost efectuate studii speciale privind efectul oxaliplatinei asupra ratei reacțiilor psihomotorii. Dar, din moment ce greața, vărsăturile, amețelile și alte simptome neurologice care afectează starea generală se pot dezvolta pe fondul utilizării oxaliplatinei, se recomandă să se abțină de la conducerea unei mașini și de a lucra cu alte mecanisme pentru această perioadă..

Formular de eliberare
Concentrat pentru prepararea soluției perfuzabile de 50 mg / 10 ml și 100 mg / 20 ml (5 mg / ml) în flacoane de sticlă (tip 1 Eur.F), cu capac din cauciuc bromobutilic, capac din aluminiu, echipat cu un capac de protecție din polipropilenă colorată. Flaconul este acoperit cu folie de polietilenă. 1 sticlă împreună cu instrucțiunile de utilizare într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare
Lista B.
Într-un loc întunecat la o temperatură care nu depășește 25 ° С.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Termen de valabilitate
2 ani
A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Condiții de distribuire de la farmacii
La prescripție medicală.

Numele și adresa producătorului
Proprietarul RU:
Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., Israel Produs de: Pharmachemi B.V., Olanda. Adresa: Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Olanda Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Olanda
Adresa pentru primirea daunelor
119049, Moscova, st. Shabolovka, 10, clădirea 2